免疫系统为治疗癌症提供了新的线索

  通过设计解放癌细胞的免疫系统，癌症治疗方法的研究出现了转机。在11月27日，《NATURE》上有五个研究都指向免疫系统，这些研究确定了能够抑制称为PD-1蛋白活性的癌症药物有反应的患者，并且研究了癌细胞如何引发免疫应答。这是一种相对较早进行尝试的，针对肿瘤本身的个性化治疗方法。

  “我们正在寻找一个非常不同的生物标记范例，”文章1的主要作者，伦敦大学玛丽皇后学院肿瘤学家Thomas Powles这样说。“我们并没有将注意力放在肿瘤细胞，我们更多的关注与肿瘤周围的免疫细胞。”

  当一些信号蛋白PD-L1结合到T细胞的PD-1受体上的时候，细胞就会进入休眠状态。这种机制，通常会阻止自身免疫反应，这会导致肿瘤细胞存活几率的增加，并且帮助其逃离免疫系统的监视。表达PD-L1的肿瘤有时会被没有免疫能力的T细胞包围。

  阻断PD-1或者PD-L1的药物能够释放这些T细胞，并且激活对肿瘤细胞的免疫。这些药物已经因为他们能够在一些患者中引起的持续反应而让人们激动不已，同时，这些患者都是那些其他治疗没有达到持久反应能力的患者。

  但是药物只对一部分患者有效，还不清楚其对哪一种癌症是敏感的。例如，Powles的文章提供了阻碍PD-L1的药物可能会在膀胱癌中起作用的证据，但是从其他研究的早期数据表明，其对前列腺癌可能并不十分有用。

  成功的迹象

  所有这一切已经使研究人员去努力找到方法鉴定对PD-1治疗最有可能有用的患者和肿瘤类型。早期的工作主要集中在检测肿瘤细胞表达的PD-L1。五篇文章中的三篇，主要探讨了已经渗入肿瘤细胞周围的免息细胞PD-L1表达的重要性。

  没有参与研究的马里兰州巴尔的摩市的约翰霍普金斯大学的肿瘤学家Suzanne Topalian说，这一发现与PD-1和PD-L1抑制对癌症的免疫反应模型相适应。但是她指出，因为不同的研究人员和公司使用了不同的方法检测PD-L1的表达，在研究中将结果进行比较是有风险的。这意味着，从她的实验室得到的早期结果和其他人发现的肿瘤细胞PD-L1表达和治疗反应的关系是要大折扣的。

  加州大学洛杉矶分校的癌症研究院Antoni Ribas认为，免疫细胞缺乏PD-L1的表达可能是一种标记，即值得将昂贵且具有毒性的PD-1药物与诱饵T细胞联合用于肿瘤治疗。但他和其他人也警告说，对于PD-1治疗，不能因为PD-L1表达缺失而将治疗疗法排除在外。“患者中有一部分检测结果为阴性，但是他们对这种药物依然有反应。”

  有益突变

  另外两份报告报告了，在鼠肿瘤警觉性T细胞中的第一个位置，该蛋白如何突变。两个团队检测了突变的蛋白序列，这些蛋白能够被T细胞和使用他们设计的个性化疫苗识别，两者都可以增加对肿瘤的反应。

  密苏里州圣路易斯华盛顿大学的肿瘤免疫学家Robert Schreiber说，在人体中检测类似的个性化疫苗的临床实验正在进行中。

  但是，没有参与工作的纽约the Memorial Sloan Kettering Cancer Center的癌症免疫学家Jedd Wolchok说，即使这种方法有效，那些留下的缺乏突变的细胞依然需要招募T细胞，“现在的问题变成了：我们能够为这些没有有益突变的病人做些什么？”

  Wolchok指出，一些常规疗法，如放疗和经典的化疗，可能有助于肿瘤细胞基因组引入新的突变，而这种突变能够警告对肿瘤作用的免疫系统。“当我们把所有的这一切都整合在一起的时候，我们就将会取得进步。”（转化医学网360zhyx.com）

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