Nucleic Acids Research：siRNA药物释放研究取得重大进展

  近日，由锐博生物科研团队同南方医科大学珠江医院药学部季爱民课题组共同完成的一篇新型siRNA给药系统研究论文，被国际权威核酸研究杂志Nucleic Acids Research接受，目前该论文的网络版已经在线发表。
  RNA干扰(RNA interference,  RNAi)是一种哺乳动物细胞内天然存在的基因转录后沉默现象，该机制2006年被授予诺贝尔生理医学奖。自RNAi机制被发现以来，科学家们开始尝试利用siRNA治疗一些常规药物无能为力的疾病，如癌症及病毒类疾病等。但核酸结构的siRNA分子必需借助合适的给药载体介导，才能进入靶组织细胞内发挥沉默疾病相关基因表达的生物学功能。给药系统是世界生物医药界公认的开发siRNA药物的瓶颈问题。目前处在临床试验阶段的多个siRNA分子药物，多采用局部直接给药，或经脂质及聚合物纳米粒囊化siRNA分子后给药，虽然取得了一些临床效果，但存在制剂制备工艺复杂、制剂稳定性差、载体材料有毒副作用、且制备成本昂贵，不宜工业化生产，临床使用顺应性差等缺点，延缓了siRNA药物市场化的进程。
  锐博生物科研团队与季爱民教授课题组一直致力于新型siRNA药物给药系统的开发，双方通力合作，利用寡肽cyclo(RGDfK)(cRGD)特异性结合肿瘤新生血管内皮细胞膜表达αvβ3受体的特点，将cRGD寡肽通过小分子接头分子直接共价偶联到沉默血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)siRNA正义链的3'端，得到了cRGD-siVEGFR2分子;无需脂质体或脂质纳米粒介导，该分子能特异性进入表达αvβ3受体的新生血管内皮细胞并沉默靶基因的表达;经显微注射斑马鱼体内后，能够抑制斑马鱼新生血管的发育;经尾静脉注射给予A549人非小细胞肺癌细胞肿瘤模型裸鼠，该分子可靶向性分布进入肿瘤组织，有效沉默肿瘤组织中VEGFR2 mRNA和蛋白的表达；连续给药后的研究发现，该结构分子可显著抑制肿瘤组织中血管的生成，引起大量肿瘤细胞凋亡，并最终抑制了肿瘤生长;同时初步证明体内外应用cRGD-siVEGFR2分子是安全无毒副作用的，没有引起免疫应答。