JCI：对NCoA2的抑制或能治疗前列腺癌

  近日，来自中国科学院上海生命科学研究院的Jun Qin等人发现，雄性激素阻断诱导的NCoA2促进了转移性及去势抵抗性前列腺癌，表明对NCoA2的抑制可能是治疗前列腺癌的有效靶点。该研究成果发表在2014年10月8日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
  前列腺癌（PCa），是世界范围内男性常见的第二大肿瘤，分为前列腺上皮内瘤、PCa原发瘤以及侵略性和转移性的恶性肿瘤。研究发现，在治疗晚期前列腺癌(PCa)时，一个主要的问题是患者体内出现了肿瘤对雄性激素阻断治疗（ADT）的抵抗，随后发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。虽然近期的研究已经发现了去势抵抗性前列腺癌发展有关的潜在的通路，但是去势抵抗性前列腺癌的驱动因素目前还所知甚少。
  在这项研究中，研究人员发现核受体辅助激活蛋白2(NCoA2, 也叫做SRC-2)，在转移性前列腺癌患者体内频繁的放大或者是过表达，并介导了去势抵抗性前列腺癌的发展。在一个小鼠的动物模型中，他们发现NCoA2在前列腺上皮里的过表达会导致肿瘤的形成，而与Pten（一种抑癌基因）的缺失结合时，促进了转移性癌症的发展。
  而且，在PTEN缺陷小鼠体内，NCoA2的耗尽会阻止去势抵抗性前列腺癌的发生。他们还发现，在人类雄性激素敏感的前列腺癌细胞，雄性激素信号抑制了NCoA2的表达，在小鼠前列腺肿瘤过表达NCoA2导致了PI3K/AKT和MAPK信号的超活化，促进了肿瘤的恶性发展。通过对前列腺癌患者样本的分析表明，NCoA2介导的信号与疾病的进展和PCa的复发密切相关。
  研究人员表示，本研究表面了雄性激素阻断诱导了NCoA2，反过来介导了PI3K信号的激活，促进了前列腺癌的转移及去势抵抗性前列腺癌的发展。这些结果表明，对NCoA2的抑制可能是治疗前列腺癌的有效靶点。（转化医学网360zhyx.com）