英国发现12个导致发育障碍的新基因

  英国“破译发育障碍”（DDD）计划一期研究成果在《自然》杂志上发表，科学家对1133名儿童进行基因测序，发现了12个以前未知的导致发育障碍的新基因，这些基因都是新生突变（de novo）基因，即这些变异只在孩子体内表达，而他们父母的基因组中没有。这一成果使诊断比例提高了10%，有利于改良临床管理，给病人以支持，帮助生育选择，为发育障碍提供分子学基础以开发新疗法等。

  据每日科学网站12月25日报道，DDD计划由英国国民健康服务体系（NHS）与惠康基金会桑格研究所合作，旨在从基因层面研究罕见发育障碍的成因。该计划是一项全国范围的基因组诊断测序项目，对DNA测序并与超过1000名儿童的临床症状对比，以找出罕见病的对应基因，包括智障、先天性心脏病及其它疾病。最终将分析12000个家庭的数据。

  该计划由英国和爱尔兰24个地区遗传学机构的180名临床医生合作，对1133名有严重发育障碍的儿童进行测序，分析了每名儿童的约2万个基因。他们的症状极为罕见，无法用常规临床测试诊断出来。

  DDD计划收集临床信息建立数据库，记录病人基因组的基因变异信息。通过DDD全国安全数据共享网络，能发现和对比这些极罕见的疾病。如果有相同症状的病人也相同的基因变异，就有助于缩小致病变异在基因组中的范围。但这项工作极为困难，因为找到一种特殊变异的机会只有五千万分之一。

  “为这些家庭找到诊断方法，从大尺度、全国基因组范围研究是任务的关键，”论文作者之一、阿登布鲁克医院临床遗传学部DDD研究临床主管海伦·弗斯说，“没有英国NHS全国性参与，这项计划是不可能的。让我们能把相隔遥远的诸多家庭联合起来，那些家庭的孩子有着相同基因变异和极为相似的症状。”

  在一个例子中，两个没有关系的孩子的PCGF2基因都有相同的变异，PCGF2基因是在胚胎发育期起重要作用的调节基因之一，而他们在症状和面部特征上极为相似。

  虽然如此，医生还是无法诊断出DDD计划中的一些儿童得了什么病。研究人员指出，只靠研究英国病人是不够的，所以他们希望这一计划能激发全世界更多的临床与研究项目，共享无名基因和临床数据，在世界范围寻找相似病人，以确定更多的发育障碍的基因，提高国际诊断率。（转化医学网360zhyx.com）