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腾讯登录NATURE：如何测试埃博拉疫苗的安全及有效性
| 导读 | 在西非埃博拉疫情进入第二年的关头，小批量生产的实验性疫苗正在疫区国家进行试验。《Nature》将在此文解答下列疑问：疫苗是否将在控制疫情流行中扮演重要的角色、并防止在未来疫情再次爆发。 |
两种疫苗都会在明年优先在西非投放。最早的一种疫苗是由总部位于伦敦的医药公司-葛兰素史克（GSK）和在马里兰州贝塞斯达的美国国立过敏和传染病研究所（NIAID）共同研发的。这种疫苗是由冷冻灭活的黑猩猩腺病毒（ChAd3）制成的，该病毒经过基因工程改造后可产生一种埃博拉病毒的蛋白。
第二个领先的候选疫苗是位于爱荷华州埃姆斯的NewLink Genetics公司生产的疫苗。这种疫苗是由一种经弱化但依然有活性的、被称为VSV的家禽病毒制成的。它在11月被授权给了新泽西州的制药公司默沙东。
第三种可能是两种疫苗的结合：首先注射一种由美国强生药品公司和NIAID联合开发的一种不同的黑猩猩腺病毒，之后几周再注射由丹麦的北欧巴伐利亚公司生产的、能够表达埃博拉蛋白的痘病毒疫苗。
是否安全？许多疫苗都具有副作用，埃博拉病毒接种疫苗也没什么不同。“在安全方面我们还没有看到任何不好的情况，这是出乎意料的。”在比利时的里克森萨特，GSK埃博拉疫苗项目的负责人Ripley Ballou这样说。
而NewLink-Merck的疫苗可能会造成较大的安全隐患，因为它是由一种活病毒制成的，虽然其毒性已被削弱（或称为“减毒”），但是在体内仍然有可能繁殖。12月11日，一个有59名接受埃博拉疫苗的志愿者参与的实验在进行的第一周就被叫停。在此之后，有4名患者报告了他们的手脚具有疼痛感。负责该实验的、位于瑞士日内瓦的大学医院表示，该试验会在2015年1月5号恢复进行，但是最多只会有15名志愿者参与。默沙东表示，日内瓦的实验会使用一个较低的剂量。然而，其他的实验是在一个剂量范围内展开的。
如何对这些疫苗进行测试？只有明年将在利比里亚和塞拉利昂进行的有效性实验，才能够确定预防埃博拉感染的疫苗是否真正有效。但是研究人员将会从安全试验中反复验证数据，以确定具有疗效的最优剂量和方案。这些将在明年的1月中旬进行。
一个大问题是，GSK-NIAID的疫苗是否需要联合加强疫苗（如北欧巴伐利亚制造的）使用。因为猴子通过接受相似的疫苗和加强剂而获得了对埃博拉的预防能力。但在西非，在当前疫情流行的情况下，单次疫苗的治疗方案会更加方便。
英国牛津的疫苗学家Adrian Hill领导了GSK-NIAID疫苗在英国的安全性实验，他也是联合疫苗方案的支持者。针对其他疾病的疫苗测试表明，加强剂可以显著提高与感染做斗争的抗体、T细胞和一类白细胞的水平。12月12日，他在华盛顿关于埃博拉免疫的发布会上说，巴伐利亚北欧的疫苗将会按预期作为加强剂。14名志愿者将在接受第一剂疫苗后的几周内，继续接受加强剂注射，而他们在一周内获得了较高的抗体水平（这是与他们接受第一针后血液中的水平比较得出的），这与在对埃博拉具有免疫作用的猴子身上观察到的现象是相似的。
Hill说，加强剂可能是使埃博拉疫苗能够预防埃博拉感染的唯一途径。其他人，如NIDID主任Anthony Fauci则认为，加强剂对于延长疫苗保护期是十分重要的，并且第一剂疫苗应该在短期内是非常有效的。
在西非进行的实验是怎么回事？很多细节仍在敲定，但是至少有两个大型的药效实验（3期临床实验）正在计划之中。
利比里亚的实验可能会招募大约30000名生活在蒙罗维亚的志愿者。该计划是将志愿者随机分成接受GSK-NIAID疫苗，NEWLINK-默沙东疫苗和以生理盐水作为注射剂的三组。但目前还不清楚在日内瓦举行的NEWLINK-默沙东疫苗安全性实验是否会对其造成影响。“如果出于安全的考虑不能快速推进疫苗的进展，那么现在在利比里亚计划进行的药效实验将会受到影响，”Hill说。一种可能的解决方法是延迟到额外的安全测试中完成。
在塞拉利昂的围绕6000名卫生工作者的临床实验也在计划中。目前的策略是让所有的志愿者分阶段接受疫苗。研究人员将通过比较接种和未接种疫苗人群中的感染率，来确定疫苗是否有效。
官员们也在讨论第三种药效实验的可能性，第三种可能是进行一种称为环接种的策略。在这种方法中，将对生活在新诊断病例患者生活周围的人群进行疫苗注射，以试图阻止传播。
这些实验是否包括加强剂？在利比里亚的实验中，加强剂对于GSK-NIAID的疫苗可能是不需要的，因为生活在社区里的志愿者不太可能长时间接触到埃博拉病毒。Ballou说：“我认为最重要的是了解单剂量疫苗是否能够提供保护，”他补充说。“对于广泛的人群使用而言，一剂疫苗是比较理想的。”
包含加强剂可能对于卫生工作者更有意义，因为他们长时间面临着感染的风险。并且对于卫生工作者而言，对他们进行第二剂实验的追踪也比生活在社区里的人更为简单。但是这还没有最终决定。一种可能性是给部分志愿者注射加强剂，科学家们可以据此进行计算：相对于简单的单次剂量，该方案对于防止埃博拉病毒感染，是否更加有效。
谁将为疫苗买单？12月11日，GAVI，疫苗联盟-一个帮助低收入国家负担疫苗费用的日内瓦慈善机构-宣布，承诺将捐赠3亿美元来购买12万剂埃博拉病毒疫苗，并将另外9000万美元用来资助那些疫苗开发和重建受到埃博拉疫情影响的国家的卫生系统。该承诺称将采用世界卫生组织推荐的疫苗。“我认为这个决定的影响是非常巨大的，” Ballou说。“这对于很多国家都是非常令人鼓舞的，因为他们知道，将有一个机制来帮助他们订购，储存和提供疫苗给易感者。”（转化医学网360zhyx.com）
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