JCO：序贯免疫疗法可改善转移性胰腺癌患者预后

  GVAX胰腺肿瘤疫苗，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）分泌的同种异体胰腺肿瘤细胞，包括间皮素（mesothelin），可诱导对肿瘤抗原的T细胞免疫。GVAX通常与低剂量环磷酰胺（Gy）联用以抑制调节性T细胞。CRS-207，减毒活疫苗单核细胞增多性李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）表达的间皮素，可诱导固有免疫和适应性免疫。

  近日，美国约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心等处的研究人员进行了一项临床试验，发现Cy/GVAX胰腺肿瘤疫苗联合免疫刺激剂CRS-207的序贯免疫疗法可显著改善转移性胰腺癌患者的总生存期，最新研究成果在线发表于1月12日的J Clin Oncol杂志上。

  这项编号为NCT01417000的临床II期、随机性、多中心试验将先前治疗过的、转移性胰腺导管腺癌（PDA）患者按2:1比例随机分配到2剂量Cy/GVAX序贯4剂量CRS-207（A组）或6剂量Cy/GVAX（B组）两治疗组，每3周给药一次。研究的主要指标是两组的总生存期（OS），次要指标为安全性和临床有效性。

  研究结果显示，共90例患者纳入试验治疗（A组61例，B组29例），其中97%接受先前的化疗方案，51%接受≥2个方案用于转移性疾病。A、B组的平均用药剂量（±标准差）分别为5.5±4.5和3.7±2.2。最常见的3-4级药物相关毒性是短暂发热、淋巴细胞减少、肝酶升高和疲乏等。A组总生存期是6.1个月，B组为3.9个月（HR 0.59；P =0.02）。接受至少3个剂量（2剂量Cy/GVAX+1剂量CRS-207或3剂量Cy/GVAX）的患者的预定按方案分析（prespecified per-protocol analysis）显示，A组总生存期是9.7个月，B组为4.6个月（HR 0.53；P =0.02）。研究还发现，无论哪个治疗组，增强应答的间皮素特异性CD8+ T细胞免疫与患者提高的总生存期密切相关。

  研究认为，Cy/GVAX胰腺肿瘤疫苗联合免疫刺激剂CRS-207的序贯免疫疗法，其协同作用可显著延长转移性胰腺癌患者的总生存期，且毒副作用最小。（转化医学网360zhyx.com）

原文出处：

Dung T Le, Andrea Wang-Gillam, Vincent Picozzi, et al. Safety and Survival With GVAX Pancreas Prime and Listeria Monocytogenes–Expressing Mesothelin (CRS-207) Boost Vaccines for Metastatic Pancreatic Cancer. J Clin Oncol, Jan 12, 2015, doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244

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