[ASCO2015]结直肠癌综合分子特征揭示免疫细胞浸润基因预测

2015年ASCO年会于5月29日―6月2日在美国芝加哥召开。5月30日下午消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，摘要号为3506的一项研究利用结直肠癌综合分子特征揭露了免疫细胞浸润的基因组预测。

结直肠癌（CRC）是一种在复杂的微环境中起病与进展的分子异质性疾病。肿瘤免疫细胞的浸润已被证实与CRC特异性和总生存率的提高相关。然而，CRC决定免疫浸润数量与类型的基因组特征在很大程度上尚未明确。

研究方法：

研究人员从两组大型前瞻性队列研究（护士健康研究和医务人员追踪研究）中选取了689例原发结直肠癌患者（pts）进行了全基因组测序和微卫星不稳定性（MSI）分析。用免疫组织化的方法标记了免疫浸润的特征（瘤周，瘤内腺体周围，Crohn's状，肿瘤浸润，和总淋巴细胞评分），同时对T细胞亚群（CD3+，CD8+，CD45RO+，FoxP3+）进行了组织微阵列成像分析。他们利用一种新的计算途径来计算肿瘤新抗原负荷（由体细胞突变产生的多肽，被免疫系统识别为异物），随后将肿瘤新抗原负荷与上述免疫变量和患者生存相关联。

研究结果：

相较于微卫星稳定肿瘤，微卫星高度不稳定的肿瘤明显会表达更多的新抗原（P＜2e-16）。在原发结直肠癌患者中，肿瘤新抗原负荷与总淋巴细胞评分（P=4.9e-9）和肿瘤浸润淋巴细胞（P=1.6e-15）显著相关。在T细胞亚群的分析中，肿瘤新抗原负荷仅与CD45RO+ T细胞亚群（P=0.0003）显著相关。肿瘤新抗原负荷越高预示着CRC特异性和总生存率更高（分别为P=0.014，P=0.048）。

结论：

本项大型前瞻性CRC分子特征的研究显示，肿瘤新抗原负荷预示着更多的肿瘤浸润淋巴细胞和记忆性T细胞浸润，可作为CRC患者生存的新型基因组预测指标。本研究将肿瘤基因组学与特定免疫反应元素相关联，对以后CRC的治疗决策有一定的影响。

（转化医学网360zhyx.com）