饮食干预助力乳腺癌靶向治疗

  最近，美国威斯康星大学Carbone癌症研究中心的科学家报道称，一种饮食干预——使三阴性乳腺癌细胞缺乏一种必需的营养素，可使癌细胞更容易被靶向抗体疗法杀死。这项研究结果发表在最近的《Clinical Cancer Research》杂志，并被选作研究亮点文章。
  这项研究的资深作者、威斯康星大学医学和公共卫生学院医学Vincent Cryns教授说，这项研究为探讨低蛋氨酸饮食是否有助于改善“三阴性”乳腺癌女性患者预后的临床试验，奠定了基础。蛋氨酸是一种重要的氨基酸，以低浓度存在于一些纯素饮食中。
  三阴性乳腺癌患者的治疗选择很有限，因为肿瘤细胞缺乏三个受体——雌激素、黄体酮和人表皮生长因子受体2（HER2）。
  几十年来，科学家们已经认识到，蛋氨酸缺乏可以阻断许多类型癌症的生长，但是，潜在的机制却使研究者们困惑不已。
  Cryns说：“我们已经表明，去除蛋氨酸，对一个分子通路会产生特殊效应，这个分子通路可调节细胞死亡，以提高癌细胞对这一通路靶向疗法的易受性。我们的研究结果特别令人兴奋之处在于，它们表明，饮食干预可以增加癌症靶向治疗的有效性。”
  特别是，研究人员表明，当三阴性乳腺癌细胞被剥夺蛋氨酸——一种必不可少的营养物，富含在肉、鱼、一些豆类和坚果，但是在水果和蔬菜中含量较低，受到压力的癌细胞可通过增加细胞表面一个受体（称为TRAIL-R2）的数量，而做出反应。
  这导致乳腺癌细胞对一个抗体（可结合癌细胞表面的TRAIL-R2）非常敏感，并触发它们死亡。Cryns说：“我们没有预料到的是，在蛋氨酸胁迫条件下，正常的非癌细胞没有上调受体。这表明，饮食可以帮助暴露癌细胞中的一个可靶向缺陷。”
  本文第一作者、Cryns实验室的科学家Elena Strekalova及其研究团队，给三阴性乳腺癌小鼠喂食缺乏蛋氨酸的饮食，并用与TRAIL-R2受体相结合的一种抗体治疗它们。像人类一样，小鼠可以短时间地忍受无蛋氨酸饮食。与单独治疗相比，饮食和抗体联合疗法，更有效地缩小了乳腺肿瘤，并预防了肺部转移。
  威斯康星大学的研究小组认为，他们的实验室研究可能为乳腺癌患者的临床试验做好了准备，以检查低蛋氨酸饮食与TRAIL-R2单克隆抗体相结合的有效性。当单独使用时，TRAIL-R2抗体对转移性实体肿瘤一直没有有效的作用。
  Cryns希望，短暂地暴露于低蛋氨酸饮食，将会像在小鼠中那样，提高TRAIL-R2抗体在患者中的有效性。Cryns表示：“我们要学的东西还很多，但我们认为，揭开特定营养干预措施（如低蛋氨酸饮食）的分子效应，将为癌症治疗带来新的选择。”
（转化医学网360zhyx.com）