《转》访Morton教授：全基因组测序助力耳聋精准医疗

  导读:Morton教授现任美国人类遗传学协会主席。致力于分子细胞遗传学、遗传性耳聋、子宫肌瘤和人类发育障碍遗传学研究，作为细胞遗传学的院长，Morton教授推动二代测序技术广泛应用于平衡易位染色体的产前检测，其实验室已成为临床细胞遗传学的重要培训基地。第六届分子诊断将于下周在贵阳召开，Morton博士是大会特邀嘉宾，她将带来《染色体结构重组的临床解释需要单核苷酸水平信息》的报告，更多精彩内容，还请关注第六届分子诊断大会！
  转化医学网：耳聋基因在人种间是否存在多态性？您能给我们分享一些耳聋基因在美国的检测案例吗？
  Morton:大部分遗传性疾病都会存在人种间多态性现象，这一点毫无疑问。目前共发现150个非综合性听力损失的致病位点，但是致病基因目前只报道83个。听力损失的遗传异质性和临床表现差异性，为该病的精准诊断提供了可能。NGS这种高通量检测方法可以对耳聋缺陷基因进行全面分析和检测，在过去的十年中，位于波士顿的一家经过CLIA认证实验室，已经对超过3000名患者进行耳聋基因检测，致病位点检出率逐年升高，因为得益于检测技术的进步，可以检测的基因和突变位点逐年增多。尽管如此，实际操作中仍然有66%的假阴性率，这主要是因为：①目前检测大部分只在致病基因的外显子区域进行筛查；②基因结构多态性不能从外显子的基因序列上真实反映出来；③每个检测机构对样本的测序覆盖度不一样，导致一些致病基因的拷贝数异常检测无法衡量。全基因组测序有望能解决上述问题。
  转化医学网：一名测序行业领袖曾说：受益于基因检测技术，中国在未来5年内可以关闭一半的聋哑学校。对此，您怎么看？
  Morton:我很欣喜看到这样的行业信心，也很期待出现更好的治疗方法，尤其是基于基因检测的个性化治疗方案。但是要在5年内实现这一目标还是有些难度的，需要全社会的共同努力。
  转化医学网：NIPT作为一项前沿的无创产前检测手段，不仅用来检测染色体的非整倍性，有报道说还能检测其他的遗传病，诸如杜氏肌营养不良症、先天性肾上腺皮质增生症等。您认为应该如何合理的运用NIPT？
  Morton:NIPT是一项革命性的产前诊断技术，也有很多令人欣喜的发展。毫无疑问，NIPT可以提高产前诊断水平。
  转化医学网：NGS可以提高胚胎植入前检测的准确性，同时也会带来其他诸如伦理方面的问题，对此，您怎么看？
  Morton:自从DNA重组技术问世以来，关于这项技术可能引发的伦理问题就备受关注，同时基因编辑技术也在迅猛发展。对于这些技术可能引发的伦理问题，需要全社会各部门协力合作，只有这样才能推动基因检测技术更好地服务于临床。
  转化医学网：对于有些基因引发的疾病，早期干预可以有效的预防，在您看来哪些疾病可以引入这种早期干预？这种干预会对当前的诊疗模式带来什么影响？
  Morton:与基因有关的疾病有很多，我仅从自己熟悉的遗传性耳聋举例说明。如果一个患者是因为GJB2 基因突变而致聋，尽早给他植入耳蜗会有一个很好的康复效果，至少可以使孩子的语言能力不会丧失。当患者向医疗工作者咨询治疗方案时，医生应该给出全面、科学的建议，帮助患者做出选择。
  转化医学网：作为美国医学遗传学协会主席，请给我们分享一下美国政府是如何推广基因检测技术？采取了哪些激励措施？
  Morton:早在1980年，美国就已经在临床上开展基因检测的认证和培训计划，当时这项计划的目的是要提高个体化诊疗相关理论的积累。我所供职的美国医学遗传学协会主要任务是通过提高和完善临床基因组学的应用标准，来为公众和临床医生服务。在基因检测实验室认证上，我们会考虑很多因素：操作人员的资质、对实验人员的培训、认证机构审核等。
  转化医学网：现在越来越多的国家和地区进入基因组学研究领域，各自也产生了大量的基因数据，未来会实现基因数据的全球共享吗？您认为可能实现的途径是什么？
  Morton:基因数据的共享可以加快基因组学的临床应用转化，对基因数据的全面分析会加快疾病机理的理解，当然还要配合上标准的分析方法和科学的报告解读。目前，已经有组织在推动基因数据的全球化共享，其中较为著名是全球基因组学与健康联盟(GA4GH)，这是一个由医疗机构、研究型大学、生命科学公司等构成的联盟组织，主要任务就是建立可以全球访问的基因和健康信息数据库，通过最终推动临床健康管理的发展来证实数据分享的作用。