你知道下个十年，癌症研究最为紧迫的问题么？

——肥胖人群患癌风险确实比较高，而且一旦被确诊会出现更差的预后效果，并产生化疗耐药性，那么问题来了，这是为什么呢？

肥胖症的流行速度令人震惊，在世界范围内，估计有22亿成人属于超重或肥胖的范畴，其中许多都出现了代谢综合征的症状：血压升高和高水平血糖和胆固醇，还有循环胰岛素水平增加，炎性细胞因子增多等等。这些代谢和免疫的变化虽然本身已经成为了一种问题，但这并不是肥胖人口所面临的唯一的健康问题——肥胖会增加多种慢性疾病的患病风险和恶化风险，其中包括多种类型的癌症。今年，肥胖已经超越吸烟，成为了美国癌症死亡的首要因素。

问题一：肥胖和癌症存在什么关联？

近年来关于肥胖与癌症的研究都集中在预防癌症的行为干预方面了，但是对于全球将近7亿的肥胖成人来说，除了减肥植物，更有效的措施是减轻他们患病风险，美国临床肿瘤学会，世界癌症研究基金会等组织指出，肥胖相关的癌症就会是下个十年，癌症研究领域最为紧迫的问题。

（有十种类型的癌症与超重或肥胖有关，不仅肥胖会增加癌症的患病风险，而且这也是存活率降低，预后差，更快转移的一个诱导因素）

（胰岛素抵抗：许多肥胖患者都会出现胰岛素抵抗，而追踪激素的增多，也会促进癌症的发生，以及化疗耐药性的发生）

（细胞信号：介导相邻细胞之间的信号通路被干扰，这也会促进肿瘤发生和发展）

（活性脂肪：在肥胖患者体内肿瘤微环境中的脂肪细胞更为活跃，能分泌多种促癌激素和细胞因子）

（炎症：与肥胖有关的代谢变化也会刺激巨噬细胞生成过量的促炎症化合物，从而促进癌症发展，或通过诱发DNA损伤，抑制细胞凋亡，刺激细胞迁移和侵袭，来诱发癌症）

（肠道微生物组: 肥胖会导致肠道细菌多样性减少，损伤肠道屏障功能，令譬如脂多糖 (LPS)之类的细菌化合物渗漏到肠道之外。这又会进一步增加炎症，并促进癌症发展。）

（内分泌功能障碍: 肥胖可以增加芳香化酶aromatase表达，从而导致雌二醇水平增加，促进雌激素依赖性肿瘤发展，如雌激素受体阳性乳腺癌和子宫内膜癌）

问题二：在肥胖和癌症关系中哪些是主要因素，哪些是次要因素？

要了解肥胖与癌症之间的复杂关联，就需要区分哪些主要因素，哪些是次要因素。肥胖能通过胰岛素抵抗和高水平循环胰岛素和葡萄糖水平，引起全身的代谢失调，同时还有过量的胆固醇和其它血脂，这会损坏血管生长和凝血过程，改变细胞因子表达，并加剧炎症发生，增加激素水平，如雌二醇、瘦素、以及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)。

过去的二十年里，科学家们利用遗传和药理方法破解了这其中的一部分奥秘。首先细胞间信号无疑是其中一个重要因素，一些临床和流行病学研究发现肥胖或2型糖尿病患者许多类型的癌症风险增加。此外，有许多的研究表明一些用于治疗2型糖尿病的药物，根据它们对高胰岛素血症及高血糖症发挥的是增强或抑制效应，可对应增加或降低癌症的风险。事实上，癌症和2型糖尿病共享许多代谢风险因子，其中高胰岛素/IGF、高血糖、葡萄糖剥夺、缺氧和炎症因子被认为有可能是这两种疾病之间的生物学关联因素。

许多癌症患者都遭受消耗性综合征（wasting syndrome），称为恶病质，患者体内的肌肉和脂肪组织被破坏。今年，根据两项果蝇肿瘤模型的研究表明，一种抑制胰岛素信号的肿瘤分泌蛋白，可能是触发这种消耗的一个因素。  

这项研究表明Impl2——一个哺乳动物蛋白（可拮抗胰岛素信号）的果蝇同系物，在这种全身性消耗中起着关键作用。研究采用一个致癌基因同源物来激活Impl2，但是可能其他致癌基因也发挥类似的作用。果蝇Impl2的功能很像哺乳动物胰岛素生长因子（IGF）结合蛋白，其可以阻断胰岛素信号。一些研究表明，这些蛋白质在癌症中是上调的。
（转化医学网360zhyx.com）