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【高能】癌中之王新疗法：调控胆固醇代谢

首页 » 研究 » 肿瘤 2016-05-06 转化医学网赞(2)

导读	治疗动脉粥样硬化的调血脂药或许可以作为胰腺癌治疗的一类具有前景的潜在药物！

5月3日刊登在《Oncogene》杂志上的一篇题为“Abrogating cholesterol esterification suppresses growth and metastasis of pancreatic cancer”的文章报道调控胰腺癌细胞的胆固醇代谢可以减少癌细胞的转移。普渡大学韦尔登医学院生物医学工程系及化学系的程继新教授（该文的通讯作者）说道，这是我们第一次发现通过控制胆固醇的代谢可以减少胰腺癌转移到其他器官。而我们选择胰腺癌来测试这种方法的原因也正是由于胰腺癌是所有癌症中最具侵袭性的肿瘤。因此，先前用于治疗动脉粥样硬化的调血脂药或许可以作为胰腺癌治疗的一类具有前景的潜在药物。

陈教授领导的研究团队早在2014年就发现胆固醇酯转运蛋白的聚集和前列腺癌的侵袭有关，提示靶向异常的胆固醇代谢或许可作为诊断和治疗前列腺癌的新方法（延伸阅读：Yue S et al., Cholesteryl ester accumulation induced by PTEN loss and PI3K/AKT activation underlies human prostate cancer aggressiveness.Cell Metab,2014,19(3):393-406）。此项研究中，研究人员发现胆固醇酯转运蛋白同样聚集在胰腺癌样本和胰腺癌细胞系内，也进一步证实了胆固醇酯化和肿瘤转移的关系。酯化是一种生化过程，通过酯化可将胆固醇储存在细胞内，而过多的胆固醇则会使得胆固醇酯转运蛋白储存在肿瘤细胞的脂滴内。论文通讯作者Jin Xue博士说道，此项研究证实了一种治疗转移性胰腺癌的新策略，即抑制胆固醇的酯化来治疗胰腺癌。
该文的第一作者Li J博士称，胰腺癌内有胆固醇酯转运蛋白的异常聚集，我们在小鼠体内通过抑制胆固醇酯化作用能够显著地抑制胰腺癌的生长和转移。程继新教授说，某些用于治疗动脉粥样硬化的调血脂药，例如阿伐麦布（avasimibe），能够减少胆固醇酯转运蛋白在细胞内的聚集。胰腺癌被人们称为癌中之王，是因为病人常常在诊断后几个月内就被其夺去生命。我们希望这种治疗手段能够在未来用于延长胰腺癌病人的生存期。

胰腺癌细胞内胆固醇酯转运蛋白的聚集受到酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1（ACAT-1）的控制。研究结果显示高水平的ACAT-1和病人的不良生存率密切相关。研究者通过构建小鼠的胰腺癌模型，并给予处理组调血脂药阿伐麦布，结果显示阿伐麦布阻断了胆固醇的酯化，细胞内脂滴的胆固醇酯转运蛋白大大减少。另外，阿伐麦布安全性极好，没有引起实验小鼠的体重减轻以及明显的肝、肾、肺等器官毒性。更为有趣的是，阻断胆固醇酯转运蛋白在肿瘤细胞内的储存还可引起肿瘤细胞的死亡。相对于正常组织细胞，胰腺癌细胞对于ACAT-1抑制剂阿伐麦布的敏感性更高。