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Nature医学:肝炎病毒的诡计,诱骗肝细胞破坏免疫防御

首页 » 研究 » 免疫 2016-11-23 生物通 赞(2)
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导读
11月14日,华盛顿大学的研究人员及其同事在《Nature Medicine》发表的一项研究表明,导致丙型肝炎的病毒,本身可通过阻断“唤醒肝细胞中免疫防御”的信号,来保护自己。


11月14日,华盛顿大学的研究人员及其同事在《Nature Medicine》发表的一项研究表明,导致丙型肝炎的病毒,本身可通过阻断“唤醒肝细胞中免疫防御”的信号,来保护自己。

这项研究的通讯作者、华盛顿大学医学院免疫学助理教授Ram Savan说:“这个发现有助于解释‘为什么许多患者对某些药物治疗没有反应’,并将帮助我们开发更有效的替代治疗方案。”

在美国,丙型肝炎病毒是慢性肝炎最常见的原因,也是导致肝癌的主要原因。它主要通过接触感染的血液进行传播。每年,有超过30000的美国人被感染。多达百分之85的人发展为终身的慢性感染。在这些患者中,约有十分之一的人最终会发展成肝硬化和肝癌。

在最近的研究中,本文第一作者Abigail Jarret——现在是耶鲁大学的研究生,和她的小组发现,丙型肝炎病毒可通过减弱称为干扰素的关键免疫蛋白的作用,而破坏肝细胞的抗病毒防御。

当细胞受到感染时,它们会释放干扰素。这反过来又刺激数百个基因,在细胞内产生抗病毒的蛋白质。干扰素可以引发细胞自毁以防止病毒传播。

其中一种干扰素,称为干扰素α,多年来已被用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染,无论是单独使用,还是联合抗病毒药物利巴韦林使用。这些治疗方法可帮助许多患者摆脱病毒,但不能治愈超过百分之60的患者。

现在、更新的、更有效、具有更少副作用的药物,在很大程度上取代了干扰素为基础的治疗。然而,目前还不清楚的是:为什么干扰素治疗失败的如此频繁。从这项研究中,研究人员推测,病毒逃避干扰素的能力,与细胞自身有关。

在以前的研究中,Savan的研究小组发现,当丙型肝炎病毒侵入肝细胞时,病毒可诱导细胞激活两个基因——MYH7和MYH7B。这些基因通常仅活跃在平滑骨骼肌和心脏细胞中。一旦被激活,这些基因就会产生两个microRNA——可干扰其他蛋白质产生的分子。

Savan及其同事们发现,这些microRNAs可干扰细胞中两个干扰素的生产。通过激活MYH7B和MYH7基因,入侵的丙型肝炎病毒可限制肝细胞产生这些干扰素的能力。然后,这些细胞就不那么容易抵抗和去除病毒。

研究人员还表明,这些病毒诱导的microRNAs可抑制一种受体的产生,这种受体对于细胞中干扰素驱动的抗病毒反应,是至关重要的。

Jarret解释说,因此,这些丙型肝炎病毒诱导的microRNAs,能够以两种方式减弱肝细胞的干扰素驱动的抗病毒防御。

首先,病毒抑制细胞生产自己的III型干扰素的能力。其次,它可以防止细胞产生使I型干扰素有效的必需受体。Jarret说:“这可以部分地解释‘为什么干扰素治疗——利用I型干扰素,在这么多的病人中无效’。”

(转化医学网360zhyx.com)

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