microRNA的又一新角色：或将用于治疗脑癌

约翰霍普金斯癌症研究中心最新发表的两个研究揭示脑组织癌细胞与正常组织细胞的基因表达存在差异，ATRX基因和miR- 487 b的缺失或突变将会导致脑神经胶质瘤的发生，提示这或许能为脑神经胶质瘤患者提供新的潜在治疗靶标。

其中一个发表在《Acta Neuropathologica》杂志上的文章显示，研究人员通过对27名Ⅰ型脑神经胶质瘤的患者进行研究，发现三分之一患者的ATRX基因出现缺失，并且ATRX的缺失会导致细胞出现“端粒延长替代机制”。

端粒的作用是保持染色体的完整性。随着细胞不断地分裂，DNA每复制一次，端粒就会缩短一点。正常细胞的端粒缩短到一定程度时细胞将衰老死亡。而人体内大部分癌细胞则可通过端粒酶来弥补这一损失，逃避程序性死亡。肿瘤细胞并不依赖于端粒酶来维持端粒的长度这一现象称之为“端粒延长替代机制” （ALT）。

ATRX基因的突变常发生在某些肿瘤中（尤其是一些神经系统的癌变），ATRX的缺失可以维持端粒的长度，使细胞具备无限增殖的能力，引起肿瘤的发生。研究人员表示这或许能为这类癌症的治疗提供靶标，他们进一步的研究将致力于开发针对ATRX突变的靶细胞或限制端粒长度的抗癌药。

另一项发表在Modern Pathology杂志上的研究显示，miR - 487 b的缺失与脑神经胶质瘤的发生密切相关。研究人员收集了9种不同类型的神经胶质瘤患者的样本，通过对800种不同的microRNA进行表达谱分析，锁定了一个特殊的非编码单链RNA， 即miR - 487 b，在肿瘤组织中几乎不表达，并且miR - 487 b能抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这一研究揭示了miR-487 b在神经胶质瘤发生发展中的重要性,提出miR-487 b可作为潜在的评价胶质瘤患者预后的标记物和分子治疗靶点。

医生可以通过检测血液或脑脊液中miR-487 b或其他的microRNA分子的表达来用于肿瘤的诊断和分类。研究人员的进一步研究是通过靶向作用于这些小分子RNA，改变其表达水平，抑制癌细胞形成肿瘤，实现肿瘤的靶向治疗。

（转化医学网360zhyx.com）