髓系特异性lncRNA调节乳腺癌细胞的有氧糖酵解

有氧糖酵解，也称为Warburg效应，是癌细胞葡萄糖代谢的一个普遍特征，因为葡萄糖主要被加工成乳酸。尽管有氧糖酵解在ATP生成中的效率较低，但有氧糖酵解能增加生物合成，抑制细胞凋亡，产生信号代谢物，从而提高癌细胞的存活率。有趣的是，在各种恶性肿瘤中，包括非小细胞肺癌和乳腺癌，固体肿瘤不同区域葡萄糖代谢的异质性已经被报道。在肿瘤中心，缺氧可使肿瘤细胞发生糖酵解，而有氧糖酵解也可在无氧缺乏的某些区域诱发。因此，不同的机制可能重新规划癌症细胞在不同区域的糖代谢。

今年四月份，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成团队等人在Nature Cell Biology上在线发表了题为Extracellular vesicle-packaged HIF-1α-stabilizing lncRNA from tumour-associated macrophages regulates aerobic glycolysis of breast cancer cells的研究论文。该研究揭示了IncRNAs作为信号转导工具的潜力，它通过EVS在免疫细胞和肿瘤细胞之间传递，从而促进癌症的有氧糖酵解。

众所周知，缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种氧敏感转录因子，它决定了葡萄糖是通过氧化还是通过糖酵解被消耗。在生理条件下，HIF-1α被脯氨酰羟化酶结构域2(PHD 2)快速羟化，并通过von Hippel-Lindau(VHL)结合进行泛素介导的蛋白酶体降解。然而，肿瘤微环境中的多种因素，如缺氧、活性氧、一氧化氮和某些代谢物，可以调节PHD 2的羟化酶活性，防止HIF-1α的降解，从而提高肿瘤细胞的HIF-1α蛋白水平，促进肿瘤细胞的有氧糖酵解。

TAMS与乳腺癌细胞相互作用的图解

在癌症环境中，TAMS是最丰富的炎症细胞，与多种类型癌症患者预后不良有关。TAMS通过直接增强肿瘤细胞的恶性程度来促进肿瘤的进展，包括增殖、运动、侵袭性和化学耐受性。然而，TAMS是否和如何调节肿瘤细胞糖酵解，这对于肿瘤细胞在关键条件下生存至关重要，目前尚不清楚。

在这里，研究人员证明肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)通过细胞外小泡(EV)传递一种髓系特异性的IncRNA，HIF-1α稳定的长非编码RNA(HISLA)增强乳腺癌细胞的有氧糖酵解和凋亡抗性。在机械作用下，HISLA阻断PHD 2与HIF-1α的相互作用，抑制HIF-1α的羟基化和降解。反过来，糖酵解性肿瘤细胞释放的乳酸能提高巨噬细胞中的hisla，构成TAMS与肿瘤细胞之间的前馈循环。阻断EV介导的HISLA在体内抑制乳腺癌的糖酵解和化疗耐药。临床上，HISLA在TAMS中的表达与乳腺癌患者的糖酵解、化疗疗效差和生存期短有关。该研究强调了IncRNAs作为信号转导工具的潜力，它通过EVS在免疫细胞和肿瘤细胞之间传递，从而促进癌症的有氧糖酵解。

来源：iNature

宋尔卫教授是肿瘤学专家，乳腺外科主任医师，中山大学孙逸仙纪念医院院长，是国家杰青（2005）、“长江学者”特聘教授（2007）、中组部“万人计划”科技创新领军人才、国家重大科学研究计划（973）和国家自然科学基金重大项目首席科学家、国家自然科学基金创新研究群体负责人，全国百篇优博指导教师，全国优秀科技工作者。此外，宋教授还担任BMC Cancer和Cancer Science 副主编、Journal of Biological Chemistry编委。曾发表SCI期刊论著121篇。在今年10月举办的第二届上海国家癌症大会上，宋尔卫教授将作为演讲嘉宾作报告。除了宋教授外，还将有众多肿瘤研究领域的专家与会演讲，欢迎大家前来分享自己的观点，与同行交流新知。

以下为第二届上海国际癌症大会演讲嘉宾：

VIP演讲嘉宾

谭蔚泓  / 院士

中国科学院

上海交通大学分子医学研究院院长

王红阳  / 院士

中国工程院

国家肝癌科学中心主任

詹启敏  / 院士

中国工程院

北京大学副校长

林东昕  / 院士

中国工程院

中国医学科学院肿瘤医院主任

邵峰  / 院士

中国科学院

北京生命科学研究所学术副所长

耿美玉  / 研究员

中国科学院

上海药物研究所学术所长

基础研究特邀专家

张令强  / 研究员

军事医学科学院

高绍荣  / 教授

同济大学生命科学与技术学院院长

肖智雄  / 教授

四川大学生命科学学院院长

冯新华  / 教授

浙江大学生命科学

研究院院长

张宏权  / 教授

北京大学肿瘤研究

中心副主任

郑利民  / 教授

中山大学生命科学

学院院长

邢金良  / 教授

空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室PI

俞立  / 教授

清华大学生命科学

学院

董金堂  / 教授

南开大学

教育部“长江学者”

秦樾  / 教授

苏州大学医学部主任

林欣  / 教授

清华大学医学院基

础医学系主任

胡泽平  / 研究员

清华大学

苏冰  / 教授

上海市免疫学研究所所长

吕志民  / 教授

浙江大学

贾立军  / 研究员

上海市中医药研究院中医肿瘤

研究所所长

王平  / 教授

同济大学医学院副

院长

李斌  / 教授

上海市免疫学研究所

王建华  / 教授

复旦大学附属肿瘤

医院

李宗海  / 研究员

上海市肿瘤研究所

王传贵  / 教授

上海交通大学附属

第一人民医院

丁显廷  / 研究员

上海交通大学个性

化医学研究院

蒋玉辉  / 研究员

上海交通大学医学院

秦骏  / 研究员

中国科学院上海营

养与健康研究院

李党生  / 研究员

中国科学院

Cell Discovery执行主编

邹强 / 研究员

上海交大医学院

林树海  / 教授

厦门大学生命科学

学院

丁广进  / 主编

Protein&Cell执行

主编  BioArt主编

临床应用特邀专家

宋尔卫  / 研究员

中山大学中山医学院院长

李进  / 教授

同济大学东方医院

肿瘤医学部主任

江泽飞  / 教授

军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科主任

邵志敏  / 教授

复旦大学附属肿瘤

医院外科主任

任秀宝  / 教授

天津医科大学肿瘤医院生物治疗科主任

王宝成  / 教授

济南军区总医院肿

瘤科主任

孙新臣  / 教授

江苏省人民医院放疗中心主任

朱波  / 教授

第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所所长

莫雪莉  / 教授

北京大学首钢医院

乳腺疾病科副主任

殷咏梅  / 教授

江苏省人民医院肿瘤科副主任

王晓稼  / 教授

浙江省肿瘤医院

乳腺内科主任

陈佳艺  / 研究员

上海交通大学医学院附属瑞金医院放射治疗科主任

胡夕春  / 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任

陆劲松  / 教授

上海交通大学附属仁济医院乳腺疾病诊治中心主任

张俊  / 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科主任

王理伟  / 教授

上海交通大学附属仁济医院肿瘤科主任

陆舜  / 教授

上海交通大学附属胸

科医院肿瘤科主任

陈震  / 教授

复旦大学附属肿瘤

医院副院长

吴克瑾  / 教授

复旦大学附属妇产科

医院乳腺科主任

张宏伟  / 教授

中山医院普外科主任

医师

徐迎春  / 教授

仁济医院

孙晓东 / 教授

上海第一人民医院眼科副主任

王红霞  / 教授

上海交通大学

附属第一人民医院

肿瘤科主任

非大陆特邀专家

邓初夏  / 教授

澳门大学健康科学院院长

周雷  / 教授

新加坡眼科研究所

纵微星  / 教授

美国新泽西州皮斯

卡塔韦罗格斯大学

何明亮  / 教授

香港城市大学

薛红  / 教授

香港科技大学

Steven Gerondakis

/ 教授

Monash University

Hua Yu  / 教授

City of Hope

Yinon Ben-Neriah

/教授

Hebrew University-

Hadassah Medical School

Xin Lu  / 教授

University of

Oxford

Gourisankar Ghosh

/ 教授

University of California

Rene Bernards

/ 院士

荷兰皇家艺术与科学院

Dongsheng Cai

/ 教授

Albert Einstein College

of Medicine

Sankar Ghosh

/ 教授

Columbia University College

of Physicians & Surgeons

Alexander Hoffmann

/ 教授

UCLA

Warren Leonard

/ 院士

美国科学院

NIH/NHLBI

Daniel Peeper

/ 教授

Netherlands

Cancer Institute

Ranjan Sen

/ 教授

National Institute

on Aging

Stephen Smale

/ 教授

David Geffen School of Medicine at UCLA

Louis Staudt

/ 教授

National Cancer

Institute

Shao-Cong Sun

/ 教授

The Univeristy of Texas MD

Anderson Cancer Center

Tse-Hua Tan

/ 教授

National Health

Research Institutes

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