【精华回顾】王素霞教授分享电子显微镜在临床疾病诊断与研究中的应用

  

       王素霞 教授

  ·透射电镜（transmission electron microscope, TEM）收集穿透组织切片的电子束进行成像，观察细胞内部的超微结构

      ·扫描电镜（scanning electron microscope, SEM）电子束在样品表面进行扫描后成像，观察组织和细胞表面的立体结构

      ·免疫电镜（Immuno-electron microscope, IEM）在超微结构水平及进行特定抗原或蛋白的标记

  透射电镜（TEM）

  扫描电镜（SEM）

  电子断层扫描（Eletron Tomography）

  近年来电镜领域发展最迅速的技术——结构生物学（structural biology）蛋白质分子、病毒及细胞器（离子通道、膜受体）等结构域功能关系

       超微结构研究与电子显微学的发展

  90’s后，病毒、大分子大那笔、细胞器的结构域功能的关系，结构生物学

      ·超微病理学与电镜标记技术

  70-80’s电镜诊断中心（diagnosticeletron microscope）

      ·电子显微镜技术的建立

  1932年德国Ruska，第一台透射电镜，获Nobel奖

      02  电镜检查在临床疾病诊断中作用

  通过电子显微镜观察阻止和细胞的超微结构及其病理变化，在亚细胞结构水平进行疾病的诊断和研究，属于病理学的亚科之一

      ·优势与不足：

  ·先天遗传性疾病：Fabry病、Alport综合征等

       肾脏疾病的电镜诊断

  （归纳）电镜检查具有重要诊断价值的肾脏疾病

       ·原发性肾小球病

  微小病变肾病、FSGS、早期膜性肾病，DDD，MPGN分型、感染后急性肾炎、纤维样及免疫触须样肾小球病

      ·继发性肾炎：

  不典型膜性肾病（HBV,SLE）、血栓性微血管病、系膜结节状肾小球病、早期糖尿病肾病、早期淀粉样变、副蛋白血症相关肾病、病毒感染相关性肾损伤

      ·遗传性肾病：

  薄基底膜肾病、Alport综合征、Fabry病、Ⅲ型胶原肾小球病、甲髌综合征、脂蛋白肾病、Fibronectin肾小球病

      电镜检查在肿瘤诊断中作用

  （归纳）电镜检查具有重要诊断价值的肿瘤类型

      ·小圆细胞性肿瘤：

  神经内分泌癌、胚胎性、腺泡性横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤小细胞性淋巴癌，骨肉瘤等

      ·大细胞性肿瘤：

  腺癌、鳞癌、恶性间皮瘤、恶性黑色素刘、朗格汉斯组织细胞增生症、颗粒细胞瘤、腺泡性软组织肉瘤

     ·神经系统肿瘤：

  脑膜瘤、胶质瘤、神经胶质混合性肿瘤、原始神经外胚层肿瘤、神经母细胞瘤、垂体瘤

      ·血液系统：

  白血病（髓系、单核、巨核系、淋巴系）、浆细胞瘤等

      （总结）电镜检查在疾病诊断中的作用

  超微病理特征是主要诊断依据，无电镜不能明确诊断；

      ·辅助诊断作用

  超微病理特征提供重要参考依据，对其分型、分期或合并的疾病诊断有帮助；

      ·互补或证实作用

  超微结构观察是形态学研究重要方法

  ·病毒感染及其致病机制的研究：病毒包涵体、病毒与宿主的相互作用

       电镜标记与高分辨电镜技术的应用

  -immuno-electron microscope/immuno-gold labeling-利用胶体金颗粒标记抗体，对相应抗原进行超微结构的定位监测，结构与功能相结合（初级）

      ·电子断层成像与3D重构：亚细胞三维立体结构-electron tomography and 3Dreconstruction·冷冻电镜与结构生物学：最新的前沿研究领域-cryo-eletron microscopy, structural biology-蛋白质大分子或亚结构的功能与结构的高级研究

      04  送检电镜检查的程序与基本要求

  及时送检或置于冰箱冷藏（0-4°C）过夜后送检

       取材方法：游离细胞