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循环肿瘤细胞 :助力肿瘤早发现、早治疗

首页 » 产业 » 企业 2021-11-04 转化医学网 赞(8)
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导读
癌症,是一个让人忌惮的字眼。谈癌之所以色变,是因为它肆意摧残身体之时、无情夺取生命之际,你也回天乏术,无可奈何!

癌症,是一系列不良细胞恶性增生的疾病,也称为恶性肿瘤,其实它是一种慢性病,其发生发展不是一朝一夕的,而是相对较长的过程,广义上讲,肿瘤发生发展包括早、中、晚期三个阶段。在早期它常常是“润物细无声”,难以被发现,而一经发现,往往已处于晚期,这时已错过最佳治疗时机,治疗效果差,治愈率也低。对于肿瘤,越早发现,肿瘤的治愈率越高,患者生存期越长。以我国发病率最高的肺癌为例,早期肺癌患者5年生存率(临床治愈率)可达70-90%,而晚期肺癌患者的5年生存率仅在10%左右2。目前尚无明确药物可治愈肿瘤,但医学界一致认为,肿瘤的早发现、早治疗是肿瘤治疗的关键。那么我们如何发现肿瘤的蛛丝马迹,早发现肿瘤呢?打破传统检测手段局限性的循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,以下简称CTC)检测可以助我们一臂之力。

什么是CTC?
CTC是由肿瘤原发灶或转移灶脱落,进入血液循环系统的肿瘤细胞(图1),CTC与肿瘤活性密切相关,其数量的多少可以直接反映肿瘤发生发展的状态,2007年,美国临床肿瘤学会(ASCO)将CTC纳入肿瘤标志物。目前国内外多个指南也纳入CTC,并明确指出CTC的临床价值。CTC检测利用先进的循环细胞检测技术,捕获人体外周血中的CTC并对其进行分析计数。该检测通常只需要抽取一管血液,可弥补肿瘤组织难以获取的局限,能重复取样,几乎无副作用,目前已在欧美及我国广泛用于临床, 可用于肺癌,肝胆胰腺癌,食管癌,胃结直肠癌,泌尿系统肿瘤,乳腺癌,鼻喉肿瘤,头颈外肿瘤等实体肿瘤的诊疗过程中。那么在对于肿瘤的诊疗,CTC扮演着什么角色呢?

高危人群:肿瘤早期发现的“侦查兵”

研究表明3,肿瘤长到2mm时,就能在血液中检出肿瘤细胞,但此时影像学或者其他检查指标可能还未出现异常,因为影像学检查通常只能发现大于2mm的肿瘤。而常规的肿瘤标志物,如癌抗原19-9(CA19-9),癌胚抗原 (CEA)等,检测的是肿瘤细胞分泌物,往往在肿瘤中晚期才能检测出来,而且灵敏度和特异性都不高。研究表明,CTC对早期肿瘤的灵敏度是常规肿瘤标物的3-10倍4,而且比影像学早1-4年发现肿瘤(表1)5。一项关于结直肠癌的研究结果显示,CTC对癌前病变的灵敏度可达 76.6%6。综述所述,对于大众,尤其是高危人群,可以定期做CTC检测,以便早发现肿瘤,及早治疗。
肿瘤患者:复发监测、疗效监测的“千里眼”
虽然手术是肿瘤治疗的有力手段,但手术无法彻底清除癌细胞,因此患者术后都有复发转移风险。那么到底肿瘤会不会复发?什么时候复发?这都需要临床手段进行监测。肿瘤的复发就是肿瘤的再发生发展,是一个长期过程,在早期更多是肿瘤细胞的增多,是微观的变化。传统监测方法(影像学和常规肿瘤标记物检查)具有前文提到的局限性,不能及时发现疾病复发情况。CTC检测是直接检测肿瘤细胞,其动态结果可以反映患者血液中肿瘤细胞的这种微观变化,从而可监测复发,且可比影像学早发现疾病复发情况。中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南也指出CTC检测可早于影像学发现肿瘤微转移或体内存在残留病灶,早期预测复发转移高风险的前列腺癌患者,定期随访监测CTC,可实时反映患者体内的肿瘤负荷水平,帮助医师监控病情。

目前对于接受抗肿瘤药物治疗的患者,一般通过影像学检测肿瘤大小来评估药效,这种方法对肿瘤状态的判断,有一定的滞后性,可能影像学发现异常时,病情已不可控。一项研究表明7,在药物治疗后,疾病缓解或者疾病稳定的患者的CTC水平显著下降或保持稳定,而疾病进展的患者的CTC水平显著上升,在进一步的随访观察中,还发现CTC要比影像学早3-6个月发现疾病的进展。所以CTC下降,提示肿瘤治疗效果好,可继续执行治疗方案,CTC数量上升较快,提示肿瘤有进展,需要根据患者情况更换治疗方案和优化治疗策略。CTC检测几乎无创,可操作性强,可随时根据需求进行,动态监测患者血液中的CTC水平,可监测疗效,及早的发现疾病进展,预警耐药,辅助临床制定更精准的治疗方案。

除此之外,CTC还是肿瘤患者预后的“预言家”,研究表明8,治疗前CTC水平高的患者总生存期更短,复发风险更高,预后更差,因此治疗前CTC水平高的患者需要更加密集的随访检查。

由格诺生物自主研发的叶酸受体细胞检测(FR+CTC)试剂经过大量临床数据验证,获得了国家药监总局批准的NMPA III类注册证,并于2019年获得国家科技进步二等奖,其临床验证数据被2019年中国肺癌防治联盟发布的《肺癌筛查与管理中国专家共识》引用,该技术检测早期肿瘤的灵敏度可高达82.7%9,可用于早期肿瘤发现,预测预后,复发监测,疗效动态监测,可更早发现疾病进展和/或转移,目前FR+CTC已在国内近百家三甲医院用于临床和科研,累计检测12万余次,是理想的肿瘤精准发现、精准检测技术。(转化医学网360zhyx.com)


参考文献:

[1] https://gco.iarc.fr/

[2] The IASLC lung cancer staging project: Proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM Classification for lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11( 1):39-51.

[3] Y Hüsemann,  Geigl J B ,  Schubert F , et al. Systemic spread is an early step in breast cancer.[J]. Cancer Cell, 2008, 13(1):58-68.

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[5] Ilie M ,  Hofman V R ,  Long-Mira E , et al. "Sentinel" Circulating Tumor Cells Allow Early Diagnosis of Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Plos One, 2018, 9.

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[8] [1] Li Z ,  Xu K ,  Tartarone A , et al. Circulating tumor cells can predict the prognosis of patients with non-small cell lung cancer after resection: A retrospective study[J]. Translational Lung Cancer Research, 2021, 10(2):995-1006.

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