Nature主刊+两篇封面论文！复旦大学鲁伯埙、丁澦、费义艳团队发表靶向自噬-溶酶体降解新技术综述

Nature发文

2019年，鲁伯埙、丁澦、费义艳等组成的合作团队在《Nature》上发表了题为“Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 Linker Compounds”的研究论文，报道了靶向自噬-溶酶体的生物大分子靶向降解技术。Nature也在同期配发了专门评论，最后更是入选了Nature评选的2019年度十大杰出科技论文。

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1722-1

该研究开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC）的药物研发原创概念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法的筛选，发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白的小分子化合物，有望为亨廷顿病的临床治疗带来新曙光。

Cell Research发文

2021年，合作团队在《Cell Research》以封面论文形式发表了题为“Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds”的研究论文，首次报道了非蛋白质类生物大分子的靶向降解。其后多个国内外研究团队开发和发展了基于ATTEC原理的靶向降解分子，或其他靶向溶酶体的降解新技术。

https://www.nature.com/articles/s41422-021-00532-7

本综述论文系统总结并深入分析了该领域代表性技术，并为领域进一步的发展提供了洞见，以期相关技术在近期能有更为蓬勃的发展，通过创新性的技术手段为生物医学发展、原创药物研发和提升人民群众健康水平助力。

Chemical Society Reviews发文

2022年10月31日，复旦大学生命科学学院鲁伯埙/丁澦、信息科学与工程学院费义艳和华东师范大学化学与分子工程学院邢栋合作在《Chemical Society Reviews》以封面论文的形式发表了题为“Emerging degrader technologies engaging lysosomal pathways”的重磅综述论文。

该综述全面系统地从化学和生物学总结了该领域重要研发进展，分析了此类技术开发和设计的核心关键，并展望了该领域未来的研究，为推动ATTEC等新兴的溶酶体靶向降解技术的发展提供了独特见解。

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/cs/d2cs00624c

论文系统探讨了基于自噬的降解技术（ATTEC、AUTAC和AUTOTAC）、以及内体-溶酶体途径降解技术（LYTAC和MoDE-A）的背景、原理和案例、溶酶体途径降解剂的作用机制和验证方法、各类技术靶点的选择策略、鉴定或设计靶向溶酶体途径降解剂的策略、以及各类靶向溶酶体途径降解剂的潜在优势和局限性。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://news.fudan.edu.cn/2022/1101/c4a133006/page.htm

https://news.fudan.edu.cn/2019/1031/c4a102579/page.htm

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/cs/d2cs00624c

https://www.nature.com/articles/s41422-021-00532-7

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1722-1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。