这些抗癌靶点还能兼顾减肥？体重减轻越多，患癌风险越低！

已往的许多科研结果显示，肥胖与一系列疾病的发生相关。比如心脏病、糖尿病甚至某些癌症的发生等都与肥胖有关联。那么问题来了，这是否意味着通过刻意减重，这些相关疾病的发生率也会随之减少呢？

肥胖相关癌症发病率

 01 

全球有19亿成年人超重，6亿人肥胖，预计到2030年全球将有51%的人口成为肥胖人群。肥胖不仅会影响颜值和日常生活，还会引发代谢综合征，带来种种健康问题，比如2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病和癌症等。肥胖与机体的新陈代谢和免疫功能密切相关，其中一个关键特征是，肥胖会引起慢性炎症反应，促进了代谢综合征的发生。不过，这一现象背后的具体机制尚未得到深入研究。

不久前，美国克利夫兰医学中心的团队在美国医学会杂志（JAMA）上发表题为“减肥手术与肥胖成人癌症风险和死亡率的关联”的文章，探讨减肥手术与肥胖患者癌症风险与死亡率的关系。

2022年11月5日，临床医师癌症杂志（CA）上也刊登题为“持续减肥可以降低癌症风险”的文章，认可该研究成果并发表相关评论。发表于JAMA的原始研究表明：肥胖成年人通过减肥手术实现体重减轻后，与肥胖相关癌症发病率降低32%，癌症相关死亡率降低48%。

二甲双胍与GDF15

 02 

GDF15也被认为是抗肿瘤T细胞活性的负调节因子，与抑制免疫反应有关，并阻止了T细胞被招募到肿瘤微环境中。研究表明, GDF15在多种疾病如肿瘤、缺血性疾病、代谢紊乱以及神经退行性疾病的发病机制中发挥重要作用。

生长分化因子15是1997年发现的一种内分泌激素, GFRAL仅在后脑中表达, 该受体活化可导致食物摄入减少和体重减轻, 因此GDF15被称为“厌食激素”。世界各大制药企业以GDF15为全新治疗靶点的药物发现已扩展至肥胖以外的诸多领域,大量研究表明, GDF15水平升高与心血管疾病如心肌肥大、心力衰竭、动脉粥样硬化、内皮功能障碍, 以及肥胖症、糖尿病、癌症、恶液质等有关, 已被证实是上述疾病诊断、进展或预后的新型生物标志物, GDF15的发现为基于靶点的新药研发奠定了基础。

作为抗糖尿病药物的明星分子, 二甲双胍的抗肥胖作用也被证实与GDF15有关, 它可提高血清GDF15水平, 通过限制脑干来减少食物摄入并降低体重, 且与降低血糖无关。GDF15被证实是血糖异常服用二甲双胍患者的生物标志物, 其浓度反映了二甲双胍的剂量。另外, 服用二甲双胍的2型糖尿病患者的血清GDF15升高也与体重减轻有关。基于此, 基于大脑GDF15-GFRAL-RET受体信号转导复合物来研发治疗肥胖症及癌症引起恶病质的药物成为可能。

抗癌明星PD-L1

 03 

近年来，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法，极大改变了多种癌症的治疗格局，造福了众多癌症患者。然而，PD-L1的作用可能不仅限于此。

日前，爱尔兰研究团队的一项研究表明，树突状细胞(DC)上的PD-L1可控制脂肪组织内的适应性免疫反应，从而抑制饮食引起的肥胖。在高脂饮食的小鼠中，树突状细胞中的PD-L1缺乏会促进肥胖增加和脂肪组织T细胞极化受损。

PD-L1在人体脂肪组织中也发挥着这样的调节作用，内脏脂肪组织中PD-L1的表达与肥胖个体的体重增加呈正相关。因此，该研究定义了一种由PD-L1的树突状细胞表达控制的脂肪组织稳态机制，这可能与免疫检查点抑制剂治疗期间的免疫相关不良事件有关。这一发现为调节脂肪组织炎症提供了新途径，也为肥胖的治疗提供了新思路。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

药学学报, 2021, 56(10): 2728-2734.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793220

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj6879

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。