2023年第五篇！曹雪涛院士团队最新研究论文发布

5月20日，海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在《Journal of Autoimmunity》在线发表题为“Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation”的研究论文，研究表明代谢酶Suclg2是维持diffDC的免疫调节功能所必需的，为基于DC的免疫和耐受性的代谢调节增加了机理见解。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896841123000574

研究背景

树突状细胞(DCs)在免疫激活和耐受中起不同作用，其方式取决于其高度异质的表型或功能。调节性或耐受性DCs诱导对无害成分的免疫耐受，这对于维持免疫稳态至关重要。调节性DC的特征是共刺激分子（如CD40、CD80、MHC II类）和促炎细胞因子（如IL-12和CCL5）表达下调，但抑制分子和抗炎细胞因子（如IL-10和TGF-β）表达增加。此外，调节型DCs在诱导调节性T细胞生成或T细胞凋亡以及抑制T细胞增殖和活化方面起重要作用。DCs介导的调节性DC的耐受性或功能障碍的破坏与炎症和自身免疫性疾病的发病机制密切相关。新的免疫疗法利用了调节性DCs的耐受潜力来治疗相关疾病。了解调节性DCs的功能和内部调节机制，对于理解自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制和制定治疗策略具有重要意义。

调节型DCs的产生和功能由环境信号和内在细胞过程的复杂网络控制，其潜在机制仍然难以捉摸。新出现的发现表明，组织基质在协调免疫细胞（包括调节性DCs）的产生和功能中起着积极作用。这些发现强调了区域特异性组织微环境在决定免疫细胞的功能和命运中的重要作用。

研究进展

为了表征调节性DC的代谢特征及其与调节性DCs功能的相关性，我们通过结合成熟DCs （maDCs）和 diffDCs（通过与脾基质共培养与活化的成熟DCs分化的调节DCs的代谢组、转录组和功能研究，在这里我们确定了琥珀酸辅酶 A 连接酶亚基 β Suclg2 作为一种关键的代谢酶，通过阻止 NF-κB 信号激活将成熟DCs的促炎状态重新编程为耐受性表型。diffDCs下调琥珀酸水平并增加Suclg2表达以及它们与成熟DCs的分化。Suclg2干扰损害了diffDCs在诱导T细胞凋亡和增强NF-κB信号传导和炎症基因CD40，Ccl5和Il12b表达方面的耐受功能 在差异直流中。此外，我们将Lactb确定为diffDC中NF-κB信号传导的新正调节因子，其赖氨酸288残基处的琥珀酰化被Suclg2抑制。

总之，我们的研究表明，代谢酶Suclg2是维持diffDCs的免疫调节功能所必需的，为基于DCs的免疫和耐受性的代谢调节增加了机理见解。

Lactb促进NF-κB信号通路的激活

研究意义

综上所述，我们的研究表明，在调节型DCs的基质驱动分化过程中，代谢酶Suclg2在调节型DCs中显著上调以抑制Lactb的琥珀酰化，从而阻止NF-κB信号传导的激活并下调促炎细胞因子（如Ccl5，Il12b）的表达，从而共同维持监管DCs的耐受功能。该研究为加强调节性DCs的耐受性提供了新的线索，这可能有助于开发基于DCs的抗炎症或自身免疫性疾病的治疗策略（转化医学网360zhyx.com）。

参考资料：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896841123000574

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。