【Naure子刊】国外研究学者“首次”将“癌症疫苗”应用于肿瘤患者

9月21日，德国癌症研究中心在《Nature Medicine》上发表题为“A H3K27M-targeted vaccine in adults with diffuse midline glioma”的研究论文，研究表示在患有进展性H3K27M弥漫性中线胶质瘤的患者中，H3K27M-vac的安全性和免疫原性得到了证实。

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02555-6#Abs1

研究背景

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H3K27M+弥漫性中线胶质瘤（DMG）是儿童和年轻成年人中一种侵袭性、不可治愈的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。

弥漫性中线胶质瘤的特征是在解剖学上明确的少突胶质前体细胞中，出现了赖氨酸27与甲硫氨酸（K27M）相互替换的克隆性和互斥性，这种替换发生在规范（H3.1/H3.2）或非规范（H3.3）的组蛋白H3上。

由于这些肿瘤主要形成于中线的中枢神经系统结构中，因此手术治疗选项仍然有限。

针对DMG的新型免疫治疗方法

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针对DMG的新型免疫治疗方法包括针对二乙酰神经节苷脂GD2的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、溶瘤病毒DNX-2401和肽疫苗接种。一种短H3.3K27M26-35肽疫苗在新诊断的H3.3K27M DMG的人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01患者中诱导了对H3.3K27M具有反应性的CD8 T细胞。我们发现，一种长的H3K27M14-40肽疫苗(H3K27M-vac)在主要组织相容性复合体（MHC）人源化小鼠肿瘤模型中诱导了CD4 T细胞介导的免疫反应。

对八名成年患有进展性H3K27M弥漫性中线胶质瘤的患者进行了H3K27M-vac人体治疗

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我们首次将H3K27M-vac注射给了8名患有进行性H3K27M DMG的患者，在标准治疗方法后，经组织学确认为进展性H3K27M阳性的DMG，并且不符合目前正在进行的多中心一期临床试验（NCT04808245）的入组条件，因此基于患者急需，他们获得了H3K27M-vac的同情使用。其中四名患者为女性，四名患者为男性（图1a），患者的平均年龄为28.0±5.3岁（平均值±标准偏差），所有患者的Karnofsky绩效指数(KPI)至少为70%。在开始接受疫苗接种之前，所有患者在神经肿瘤治疗反应评估（RANO）标准下被评定为明确的进行性疾病（PD）。肿瘤位于丘脑（n = 3），脑桥（n = 2），脊髓（n = 2）和顶叶（n = 1），其中一名患者在小脑和腰段脊髓中有多发性病灶。两名患者进行了完全切除手术，三名患者进行了部分切除手术，三名患者在最初的放射学诊断之后进行了活检。所有八名患者此前均接受了放疗，分为30个疗程，总剂量在54至60Gy之间，并且还接受了替莫唑胺的化疗。

研究结果

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首次使用H3K27M-vac进行的人体治疗提供了对于复发性H3K27M+ DMG患者中克隆驱动突变H3K27M的安全性和免疫原性的证据。

从研究结果中可以得出针对新表位的肽疫苗治疗弥漫性胶质瘤的三个一般结论。

首先，使用长肽（如27个氨基酸的H3K27M-vac）无论是否同时进行抗PD-1治疗，都是安全的，并且能在H3K27M+ DMG患者中诱导与突变相关的CD4+ T细胞反应。

其次，在H3K27M-vac和IDH1-vac中，均针对主要和复发肿瘤中所有细胞中表达的克隆驱动突变，并且这些突变对肿瘤生长具有功能上的重要性。

最后，H3K27M-vac诱导的T细胞克隆在外周血和脑脊液中均被检测到，并与放射学肿瘤回退同时扩增。将H3K27M-vac用于新诊断的H3K27M+ DMG患者，并与标准治疗的一线治疗同时进行，可以通过为CD4+ T细胞介导的抗肿瘤免疫提供更多时间来最大化其治疗效益。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02555-6#Abs1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。