肿瘤界“扛把子”变身“预言家”！中山大学最新研究发现预测胃癌复发新策略

10月14日，中山大学王峰、周志伟和徐瑞华联合在《Cancer Communications》上发表题为“Residual circulating tumor DNA after adjuvant chemotherapy effectively predicts recurrence of stage II-III gastric cancer”的研究论文，研究发现ACT后残留的ctDNA可有效预测II/III期GC的高复发风险，并且基于组织和循环的肿瘤特征相结合可以实现更好的风险预测。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12494

研究背景

 01 

胃癌（GC）已成为全球第六大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。近40%的新诊断病例来自中国，5年总生存率（OS）不理想，为<50%。手术切除联合辅助化疗 （ACT） 或围手术期化疗已成为局限性 GC 的标准治疗方法。然而，尽管进行了多模式治疗，可切除GC患者的区域复发和远处转移的发生率仍然很高。

尽管传统的组织病理学和放射学检查被广泛用于GC播散的诊断和评估，但仅依靠它们来确定哪些患者患有分子残留病（MRD）是不够的，特别是在治疗的早期阶段和那些在治愈治疗后达到完全疾病缓解的患者。此外，尽管循环血清癌抗原检测有助于动态观察治疗效果和预后评估，但其预测敏感性和特异性远不令人满意。

因此，液体活检，即从外周血中检测循环肿瘤DNA（ctDNA），正在临床环境中迅速实施，作为一种非侵入性、实时和更可靠的方法，用于治疗多种癌症，如结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌肺癌。近年来，已经研究了GC的肿瘤内和肿瘤间的异质性，这表明利用ctDNA提供更一般的GC基因组改变图谱的潜在前景。

迄今为止，大多数数据仅支持ctDNA在转移环境中的临床效用，在正在进行的临床试验中，在早期MRD环境中的新兴效用。新出现的研究表明，手术后或监测期间残留的ctDNA可以反映MRD的存在和各种实体瘤的复发风险，ctDNA的早期变化是临床反应的有希望的标志物。最近，一些研究小组应用了针对GC患者ctDNA体细胞变异的下一代测序（NGS）测定，并指出了术后ctDNA检测与疾病复发之间的关系。然而，考虑到先前研究中相对有限的规模（n = ∼50）和技术复杂性，后续辅助治疗的临床实施将受到阻碍。

研究进展

 02 

从 2016 年到 2019 年，这项前瞻性队列研究招募了 100 名 II/III 期可切除 GC 患者 （NCT02887612）。在手术切除期间收集原发性肿瘤，并在围手术期和辅助化疗（ACT）后3个月内收集血浆样本。体细胞变异是通过425个癌症相关基因的靶向测序小组捕获的。只有在血浆中检测到的一个或多个变异出现在至少2%的原发性肿瘤中时，血浆才被定义为ctDNA阳性。

患者选择和样本采集流程图。

在原发性肿瘤中，肿瘤蛋白p53（TP53）、富含AT的交互结构域蛋白1A（ARID1A）和钙粘蛋白1（CDH1）是三个最常见的突变基因（图2）。共检测到855个变异，仅在一个肿瘤中出现83个（9.7%）变异。更重要的是，在3名患者相应的术前血浆样本中，83个变异中只有4个被检测到。

原发性胃肿瘤中最常见的突变基因（突变频率≥5%）的基因组分析，以及相应的临床病理学特征和生物标志物状态。

与ctDNA阴性患者相比，术后ctDNA阳性患者的复发风险中等较高[风险比（HR）=2.74,95%置信区间（CI）=1.37-5.48;P = 0.003]，而ACT后ctDNA阳性的患者表现出显着更高的风险（HR = 14.99,95%CI = 3.08-72.96;P < 0.001）。多变量分析表明，术后和术后ACTctDNA阳性都是无复发生存期（RFS）的独立预测因子。此外，术后ACTctDNA比术后ctDNA和连续癌症抗原具有更好的预测性能（敏感性，77.8%;特异性，90.6%）。结合ctDNA进行复发风险预测的综合模型显示，与没有ctDNA的模型（0.71;95%CI = 0.64–0.79;P = 0.009）。

研究结论

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综上所述，这项前瞻性的大规模队列研究提供了证据，支持确定性治疗后（尤其是ACT后）ctDNA的存在反映了II/III期GC患者的复发风险很高，并且基于组织和循环的癌症特征的组合可以更好地评估患者的预后。未来，ctDNA可以作为指导GC管理的有效工具，包括术后的早期干预和反应评估，这需要通过随机临床试验进行验证。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12494

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。