【STTT】联合治疗！川大华西罗婷/敬静发现HER2阳性乳腺癌最新治疗选择

近日，四川大学华西医院罗婷、敬静共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Pyrotinib and chrysin synergistically potentiate autophagy in HER2-positive breast cancer”的研究论文，研究首次发现了吡咯替尼（pyrotinib）与白杨素（chrysin）联合治疗HER2阳性乳腺癌的巨大治疗潜力，并揭示了miR-16-5p/ZBTB16/G6PD轴在抗HER2治疗过程中的功能作用。研究提出了一种新的治疗选择，即吡咯替尼（pyrotinib）与白杨素（chrysin）联合治疗HER2阳性乳腺癌。

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01689-w

研究背景

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乳腺癌是全球威胁女性健康最普遍的恶性肿瘤之一。最近的数据显示，乳腺癌已成为20-50岁女性死亡的主要原因。HER2是表皮生长因子受体家族的一员，具有酪氨酸激酶活性，乳腺癌中的HER2扩增被定义为HER2阳性乳腺癌。尽管HER2阳性乳腺癌仅占所有乳腺癌病例的约20％，但它仍然是临床实践中最棘手的乳腺癌亚型。HER2阳性乳腺癌具有高侵袭性和转移潜力，这与患者不良预后相关。

吡咯替尼（pyrotinib）是一种口服的不可逆双重ErbB酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前，已经证明pyrotinib在包括乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌在内的实体瘤中具有临床疗效。许多临床前和临床研究已经证明了pyrotinib在治疗HER2阳性癌症方面的实用性。然而，pyrotinib单药治疗的临床疗效受到一定限制，由于其耐药性，未来治疗HER2阳性乳腺癌的趋势将朝着pyrotinib与另一种强效抗肿瘤药物联合的方向发展，在临床实践中迫切需要增强治疗疗效。

白杨素（chrysin）具有抗氧化、抗肿瘤、降压、抗糖尿病、抗菌和抗过敏等广泛的药理和生理活性。鉴于其广泛分布和相对低毒性，研究认为chrysin是一种治疗各种疾病的有前途的药物。最近的一系列研究表明，chrysin在包括白血病、宫颈癌、食管癌、前列腺癌、甲状腺癌和乳腺癌在内的各种癌症中具有抗增殖和促凋亡活性，显示出其作为抗肿瘤药物的巨大潜力。

研究进展

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研究人员在体外和体内评估了pyrotinib与chrysin联合治疗对HER2阳性乳腺癌的治疗效果。Western blot和RT-qPCR结果显示，BT-474和SK-BR-3细胞系中均高表达HER2，因此选择这两个细胞系进行后续实验。为了评估pyrotinib与chrysin联合治疗对HER2阳性乳腺癌的抗肿瘤效果，将BT-474和SK-BR-3细胞分别进行了单独使用chrysin、单独使用pyrotinib或联合使用chrysin与pyrotinib的治疗。与对照组（DMSO）相比，三个治疗组对细胞生存力产生了不同程度的抑制作用，而联合治疗组显示出最强的抑制作用。

经过单独使用chrysin或pyrotinib处理后，SK-BR-3细胞停滞在G1/G0期的比例显著增加，但联合治疗组的阻断效果最显著。研究人员建立了SK-BR-3肿瘤异种移植小鼠模型，以研究无论是单独使用还是协同作用时两种药物在体内对肿瘤生长的抗肿瘤效果。结果显示，仅使用chrysin或pyrotinib治疗对肿瘤体积和质量的抑制程度有限，而联合治疗组在所有治疗组中显示出最高的抑制效果。

为深入了解联合治疗的优势，进行了H&E和Ki67免疫组织化学染色。所有治疗组中Ki67水平明显降低，表明对肿瘤细胞增殖有不同程度的抑制作用。TUNEL染色还显示，联合治疗组中的凋亡水平显著高于chrysin或pyrotinib单药治疗组。然而，在所有治疗组中未发现体重方面的显著差异，这表明chrysin和pyrotinib对小鼠体重没有不良影响。这些发现共同阐明，在体外和体内，pyrotinib与chrysin的联合应用比chrysin或pyrotinib单药治疗表现出明显更好的协同治疗优势。

研究结果

 03 

综上所述，研究首次发现了吡咯替尼（pyrotinib）与白杨素（chrysin）联合治疗HER2阳性乳腺癌的巨大治疗潜力，并揭示了miR-16-5p/ZBTB16/G6PD轴在抗HER2治疗过程中的功能作用。研究提出了一种新的治疗选择，即吡咯替尼（pyrotinib）与白杨素（chrysin）联合治疗HER2阳性乳腺癌。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01689-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。