抑制肿瘤生长转移！南京医科大学发现新型抗癌靶点

1月5日，南京医科大学研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“Protein tyrosine phosphatase PTPRO represses lung adenocarcinoma progression by inducing mitochondria-dependent apoptosis and restraining tumor metastasis”的研究论文，在这项研究中，蛋白酪氨酸磷酸酶PTPRO持续降低JAK2/STAT3的酪氨酸去磷酸化，并阻断下游信号传导，减少LUAD的迁移和侵袭。研究结果表明，PTPRO可能是LUAD的可行治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06375-x

研究背景

 01 

肺癌是癌症相关死亡的最普遍原因，是全球发病率和死亡率最高的疾病。肺癌的两个主要组织学亚型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC约占所有肺癌病例的80%，分为两个主要亚型：肺腺癌（LUAD，NSCLC的约48%）和肺鳞状细胞癌（LSCC，NSCLC的约28%）。随着LUAD治疗的显著进展，如靶向治疗和免疫治疗，LUAD的生存率在过去十年中显著提高。

新出现的证据表明，受体蛋白酪氨酸磷酸酶 （RPTP） 调节的蛋白质活性对多种细胞过程至关重要，例如增殖、细胞凋亡和免疫反应。蛋白酪氨酸磷酸酶受体O型 （PTPRO） 是一种 RPTP，在某些肿瘤的发展中被揭示为一个可能的抑制因子。然而，PTPRO在调节肺腺癌（LUAD）中的功能和潜在机制尚不清楚。

研究进展

 02 

为了探索PTPRO在LUAD进展中的抑制作用，评估了细胞迁移和侵袭能力。Transwell实验显示，PTPRO的过表达显著降低了HCC827、PC9和H1975细胞的迁移和侵袭能力。与此同时，PTPRO显著降低了间充质标记物N-钙黏蛋白和诱导EMT的转录因子Snail的蛋白表达水平，同时增加了上皮标记物E-钙黏蛋白的水平，与Transwell实验结果一致。

将稳定转染PTPRO或载体的PC9细胞注射到免疫缺陷小鼠的尾静脉中，以确定PTPRO是否能够在体内抑制肿瘤转移。结果显示，与载体组相比，PTPRO组的转移结节数量明显较少（两次独立重复实验）。小鼠肺切片的H&E染色显示，PTPRO的过表达降低了转移结节的大小和数量，通过对肺切片上转移病灶的定量分析也得到了证实。这些结果表明，PTPRO不仅减少了癌症的生长能力，还抑制了其转移潜力，显示出其作为有效的LUAD治疗靶点的潜力。

研究结果

 03 

综上所述，在这项研究中，蛋白酪氨酸磷酸酶PTPRO持续降低JAK2/STAT3的酪氨酸去磷酸化，并阻断下游信号传导，减少LUAD的迁移和侵袭。研究结果表明，PTPRO可能是LUAD的可行治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06375-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。