新浪登录
腾讯登录rs1801133（MTHFR C677T）与神经管缺陷（NTDs）
| 导读 | 国外人群研究
（1）1996年，Ou等人[1]研究了美国41例患神经管缺陷胎儿中取出的纤维原细胞培养物，并将这些培养物的基因型和109份普通人群样本进行了比较。他们证实了MTHFR的677T纯合子与神经管缺陷的发病风险高度相关，可以使发病风险增加7.2倍(P=0.001)。他们认为此基因多态现象对NTD的影响可一定程度上说明为什么补充叶酸可以防止神经管缺陷的发生。
（2）Christe... |
国外人群研究
（1）1996年，Ou等人[1]研究了美国41例患神经管缺陷胎儿中取出的纤维原细胞培养物，并将这些培养物的基因型和109份普通人群样本进行了比较。他们证实了MTHFR的677T纯合子与神经管缺陷的发病风险高度相关，可以使发病风险增加7.2倍(P=0.001)。他们认为此基因多态现象对NTD的影响可一定程度上说明为什么补充叶酸可以防止神经管缺陷的发生。
（2）Christensen等人[2]在1999年将MTHFR的677位点界定为分子生物学水平上发现的第一个与神经管缺陷有关的遗传危险因子。他们对56例患有脊柱裂的病人、62例病人的母亲、97例无神经管缺陷的儿童以及90例正常儿童的母亲进行了MTHFR基因型及叶酸水平测试，观察两者对神经管缺陷的影响。在20%的患者以及18%的患者母亲中，他们发现了MTHFR 677位点突变纯合子，而正常儿童及其母亲的频率都为11%，显示了突变型等位基因将提高神经管缺陷的发病风险。当儿童和母亲都带有该等位基因时，风险程度进一步提高。红细胞中叶酸水平在病例组以及病例的母亲组都有下降。带有MTHFR突变纯合子且红细胞叶酸水平下降的个体罹患神经管缺陷的OR值为13.43，而患有神经管缺陷的子女的OR为3.28。
中国人群研究
（1）郭晓霞等人[3]选取北京房山地区20例生育神经管畸形患儿(NTDs)的妇女及北京房山地区和上海南市区149例正常出生儿母亲进行病例对照研究MTHFR基因677 C/T多态性分布，发现病例组三种基因型频率：CC，5%；CT，50%；TT，45%；对照组三种基因型频率：CC，31.6%；CT，50.3%；TT，18.1%。病例组TT基因型频率显著高于对照组(P<0.05)，这提示母亲MTHFR基因突变与生育NTDs患儿有相关性。
（2）李克深等人[4]在哈尔滨以及大庆地区收集了27位生过NTD患儿的母亲和24位生过正常孩子的母亲，以及57例患过先兆子痫的妇女和120名正常对照妇女进行了MTHFR等位基因检测。结果发现正常对照母亲携带677TT纯合子的频率为0.13，而生育过NTD患儿的母亲携带677TT纯合子的频率为0.33；患过先兆子痫的妇女组TT纯合子频率为0.31，未患过该病的对照组妇女携带TT纯合子的频率为0.15。因此认为MTHFR基因C677T位点与NTD以及先兆子痫的发生都有关系。
（3）郑冬梅等人[5]研究中国东北地区汉族人群中神经管缺陷家庭中的MTHFR基因677C→T多态的分布，选取了29个正常家庭58名父母及28个NTD家庭55名父母，进行MTHFR677C→T多态情况的检测。结果发现：①正常组中等位基因频率为T：0.491；NTD组中等位基因频率为T：0.636。②正常组中TT基因型占19%，NTD组中TT基因型占36.4%，统计结果χ2=3146，P<0.01，即TT基因型在正常组和NTD组间有一定的显著性差异。认为MTHFR677C→T多态很可能是NTD的一个危险因素。
（4）朱慧萍等人[6]在河北、江苏和浙江等省采集了18个NTD核心家系，进行以父母为对照的病例对照研究，计算TDT和HHRR标点；另外对31例NTD死亡的胎儿和62例正常成年人进行的成组病例对照研究，计算MTHFR纯合突变对NTD的比值比。结果证明677T为NTD的重要危险因子。
参考资料
[1]. Ou, C.Y., et al., 5,10 Methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphism as a risk factor for neural tube defects. Am J Med Genet, 1996. 63(4): p. 610-4.
[2]. Christensen, B., et al., Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells, and risk of neural tube defects. Am J Med Genet, 1999.
[3]. 郭晓霞等, 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶多态性和神经管畸形的病例对照研究. 疾病控制杂志, 2000. 4(03): p. 217-9.
[4]. 李克深等, MTHFR基因C677T多态与神经管缺陷及先兆子痫关系的研究. 中华医学遗传学杂志, 2000. 17(02): p. 76-8.
[5]. 郑冬梅等, MTHFR基因多态与神经管缺陷的关系. 哈尔滨医科大学学报, 2001. 35(02): p. 113-5.
[6]. 朱慧萍，李竹, 中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性. 遗传, 2000. 22(04): p. 236-8.
（1）1996年，Ou等人[1]研究了美国41例患神经管缺陷胎儿中取出的纤维原细胞培养物，并将这些培养物的基因型和109份普通人群样本进行了比较。他们证实了MTHFR的677T纯合子与神经管缺陷的发病风险高度相关，可以使发病风险增加7.2倍(P=0.001)。他们认为此基因多态现象对NTD的影响可一定程度上说明为什么补充叶酸可以防止神经管缺陷的发生。
（2）Christensen等人[2]在1999年将MTHFR的677位点界定为分子生物学水平上发现的第一个与神经管缺陷有关的遗传危险因子。他们对56例患有脊柱裂的病人、62例病人的母亲、97例无神经管缺陷的儿童以及90例正常儿童的母亲进行了MTHFR基因型及叶酸水平测试，观察两者对神经管缺陷的影响。在20%的患者以及18%的患者母亲中，他们发现了MTHFR 677位点突变纯合子，而正常儿童及其母亲的频率都为11%，显示了突变型等位基因将提高神经管缺陷的发病风险。当儿童和母亲都带有该等位基因时，风险程度进一步提高。红细胞中叶酸水平在病例组以及病例的母亲组都有下降。带有MTHFR突变纯合子且红细胞叶酸水平下降的个体罹患神经管缺陷的OR值为13.43，而患有神经管缺陷的子女的OR为3.28。
中国人群研究
（1）郭晓霞等人[3]选取北京房山地区20例生育神经管畸形患儿(NTDs)的妇女及北京房山地区和上海南市区149例正常出生儿母亲进行病例对照研究MTHFR基因677 C/T多态性分布，发现病例组三种基因型频率：CC，5%；CT，50%；TT，45%；对照组三种基因型频率：CC，31.6%；CT，50.3%；TT，18.1%。病例组TT基因型频率显著高于对照组(P<0.05)，这提示母亲MTHFR基因突变与生育NTDs患儿有相关性。
（2）李克深等人[4]在哈尔滨以及大庆地区收集了27位生过NTD患儿的母亲和24位生过正常孩子的母亲，以及57例患过先兆子痫的妇女和120名正常对照妇女进行了MTHFR等位基因检测。结果发现正常对照母亲携带677TT纯合子的频率为0.13，而生育过NTD患儿的母亲携带677TT纯合子的频率为0.33；患过先兆子痫的妇女组TT纯合子频率为0.31，未患过该病的对照组妇女携带TT纯合子的频率为0.15。因此认为MTHFR基因C677T位点与NTD以及先兆子痫的发生都有关系。
（3）郑冬梅等人[5]研究中国东北地区汉族人群中神经管缺陷家庭中的MTHFR基因677C→T多态的分布，选取了29个正常家庭58名父母及28个NTD家庭55名父母，进行MTHFR677C→T多态情况的检测。结果发现：①正常组中等位基因频率为T：0.491；NTD组中等位基因频率为T：0.636。②正常组中TT基因型占19%，NTD组中TT基因型占36.4%，统计结果χ2=3146，P<0.01，即TT基因型在正常组和NTD组间有一定的显著性差异。认为MTHFR677C→T多态很可能是NTD的一个危险因素。
（4）朱慧萍等人[6]在河北、江苏和浙江等省采集了18个NTD核心家系，进行以父母为对照的病例对照研究，计算TDT和HHRR标点；另外对31例NTD死亡的胎儿和62例正常成年人进行的成组病例对照研究，计算MTHFR纯合突变对NTD的比值比。结果证明677T为NTD的重要危险因子。
参考资料
[1]. Ou, C.Y., et al., 5,10 Methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphism as a risk factor for neural tube defects. Am J Med Genet, 1996. 63(4): p. 610-4.
[2]. Christensen, B., et al., Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells, and risk of neural tube defects. Am J Med Genet, 1999.
[3]. 郭晓霞等, 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶多态性和神经管畸形的病例对照研究. 疾病控制杂志, 2000. 4(03): p. 217-9.
[4]. 李克深等, MTHFR基因C677T多态与神经管缺陷及先兆子痫关系的研究. 中华医学遗传学杂志, 2000. 17(02): p. 76-8.
[5]. 郑冬梅等, MTHFR基因多态与神经管缺陷的关系. 哈尔滨医科大学学报, 2001. 35(02): p. 113-5.
[6]. 朱慧萍，李竹, 中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性. 遗传, 2000. 22(04): p. 236-8.
还没有人评论，赶快抢个沙发