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腾讯登录CYP1A1
| 导读 | 概述
CYP1A1基因编码细胞色素P450 1A1。该蛋白是重要的活化多环芳烃类致癌物的主要酶类。被激活的CYP1A1能将多种环境中的有机物质如多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH）转化为细胞毒素或其他致癌物质，从而增加癌症发生的危险。研究表明，CYP1A1与多种癌症的发生有关。
国内外的... |
概述
CYP1A1基因编码细胞色素P450 1A1。该蛋白是重要的活化多环芳烃类致癌物的主要酶类。被激活的CYP1A1能将多种环境中的有机物质如多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH）转化为细胞毒素或其他致癌物质，从而增加癌症发生的危险。研究表明，CYP1A1与多种癌症的发生有关。
国内外的众多研究显示CYP1A1的突变型与野生型相比有更高的酶接触反应活性和癌症可诱导性，从而增加肝癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌等疾病的危险度。
基因结构
CYP1A1全称cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1，中文名为细胞色素P450 1A1。CYP1A1基因位于第15号染色体15q22-q24位置，全长5,987bp，共有9个外显子，mRNA长2,601nt，编码由512个氨基酸残基组成的蛋白质。
基因分子生物学功能
细胞色素P450酶（CYP450）是细胞内重要的Ⅰ相代谢酶，在致癌物的活化和解毒过程中起着重要的作用。CYP1A1是活化多环芳烃类致癌物的主要酶类。它作为一种微神经元体细胞酶与一些致癌物质的生物激活有关，例如苯并芘[benzo(a)pyrene]。同时，CYP1A1易于被2,3,7,8-四氯二苯-对-二恶英（2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）和多环的芳香族化合物所诱变，包括3-甲基胆蒽等实验室用致癌物质。目前的动物实验表明，CYP1A1的表达与多环芳烃受体（AhR）和芳烃受体核转运蛋白（AhR Nuclear Translocator，Arnt）的激动剂，以及上游刺激因子1（Upstream Stimulatory Factor1，USF1）的拮抗剂有关。同时，CYP1A1通过C2羟基化作用参与雌激素的代谢活动。
参与的通路
PAH在我们的生活环境中大量存在，例如：香烟烟雾和汽车尾气排放。AhR作为其受体，调节与PAH相关的多种生物反应。许多研究指出，AhR-CYP1A1激活的代谢反应能转化PAH的致癌性。
CYP1A1能将多种异生素（xenobiotics）转化为细胞毒素或者有机体诱变物质的衍生物。通常来说，CYP1A1参与AhR被激活后的通路，这条通路包括：AhR与配基结合，通过异二聚效应结合Arnt组成XRE复合体激活基因。
事实上许多异生素（xenobiotics）与AhR的结合能力很弱，无法与TCDD等有机物竞争AhR。所以，这些物质被认为有可能通过其它方式激活CYP1A1。首先，这些AhR诱导物本身与AhR的结合能力很弱，但是可以通过代谢变化，转化为有能力与AhR结合的形态。再则，这些物质可以通过其它的通路，直接激活CYP1A1。这些通路可能包括维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR）和酪氨酸激酶活化反应。
CYP1A1基因编码细胞色素P450 1A1。该蛋白是重要的活化多环芳烃类致癌物的主要酶类。被激活的CYP1A1能将多种环境中的有机物质如多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH）转化为细胞毒素或其他致癌物质，从而增加癌症发生的危险。研究表明，CYP1A1与多种癌症的发生有关。
国内外的众多研究显示CYP1A1的突变型与野生型相比有更高的酶接触反应活性和癌症可诱导性，从而增加肝癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌等疾病的危险度。
基因结构
CYP1A1全称cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1，中文名为细胞色素P450 1A1。CYP1A1基因位于第15号染色体15q22-q24位置，全长5,987bp，共有9个外显子，mRNA长2,601nt，编码由512个氨基酸残基组成的蛋白质。
基因分子生物学功能
细胞色素P450酶（CYP450）是细胞内重要的Ⅰ相代谢酶，在致癌物的活化和解毒过程中起着重要的作用。CYP1A1是活化多环芳烃类致癌物的主要酶类。它作为一种微神经元体细胞酶与一些致癌物质的生物激活有关，例如苯并芘[benzo(a)pyrene]。同时，CYP1A1易于被2,3,7,8-四氯二苯-对-二恶英（2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）和多环的芳香族化合物所诱变，包括3-甲基胆蒽等实验室用致癌物质。目前的动物实验表明，CYP1A1的表达与多环芳烃受体（AhR）和芳烃受体核转运蛋白（AhR Nuclear Translocator，Arnt）的激动剂，以及上游刺激因子1（Upstream Stimulatory Factor1，USF1）的拮抗剂有关。同时，CYP1A1通过C2羟基化作用参与雌激素的代谢活动。
参与的通路
PAH在我们的生活环境中大量存在，例如：香烟烟雾和汽车尾气排放。AhR作为其受体，调节与PAH相关的多种生物反应。许多研究指出，AhR-CYP1A1激活的代谢反应能转化PAH的致癌性。
CYP1A1能将多种异生素（xenobiotics）转化为细胞毒素或者有机体诱变物质的衍生物。通常来说，CYP1A1参与AhR被激活后的通路，这条通路包括：AhR与配基结合，通过异二聚效应结合Arnt组成XRE复合体激活基因。
图1 CYP1A1感应模型-AhR信号通路
图2 CYP1A1感应模型2
事实上许多异生素（xenobiotics）与AhR的结合能力很弱，无法与TCDD等有机物竞争AhR。所以，这些物质被认为有可能通过其它方式激活CYP1A1。首先，这些AhR诱导物本身与AhR的结合能力很弱，但是可以通过代谢变化，转化为有能力与AhR结合的形态。再则，这些物质可以通过其它的通路，直接激活CYP1A1。这些通路可能包括维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR）和酪氨酸激酶活化反应。
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