EGFR

简介：

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表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶，在许多肿瘤中过表达和(或)发生突变，通过信号转导控制肿瘤生长，并与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移等有密切的关系。

已知EGFR的突变是治疗非小细胞肺癌的重要因素，很多医药公司研究出了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的药物，以gefitinib（吉非替尼）和erlotinib（厄洛替尼）为代表，在非小细胞肺癌，特别是在肺腺癌的治疗中显示出很好的抗肿瘤的疗效。

EGFR的基因突变作为使用药物是否有效的一个重要因素。直到最近的研究发现，EGFR的基因突变仍存在于外显子18～21，不同外显子的突变将导致构象变化，改变和增强蛋白的活性，同样增强对TKI的敏感性。TKI通过与ATP竞争结合EGFR胞内酪氨酸激酶区，阻止酪氨酸残基磷酸化，从而阻止EGFR信号通路的传导，最终达到抑制肿瘤增殖、转移、血管生成等一系列肿瘤细胞生物活动。

EGFR研究进展

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自IPASS研究公布至今已有3年，期间IPASS的结果一次次地被证实，从WJOG3405 到NEJ002 ，从OPTIMAL到EURATC，我们都看到了EGFR基因敏感突变的NSCLC患者一线使用TKI治疗的客观缓解率可以达到约70%，中位PFS可以达到10个月左右，中位OS超过20个月，这都是在之前单纯化疗时代从未出现过的。EGFR基因突变真正登上了NSCLC治疗的舞台。虽然由于后续大量交叉治疗的影响，这些研究并没有看到突变患者一线使用TKI能够带来显著的生存获益，但考虑到TKI带来的卓越的缓解率、PFS和生活质量的改善，ASCO、ESMO指南仍然推荐EGFR-TKI作为突变阳性患者的一线治疗。

    目前，整个NSCLC的分类基础已经由之前的腺癌鳞癌转变为EGFR突变型和EGFR野生型。整个治疗策略也随之发生了变化，对于今后的NSCLC一线患者，我们都应尽快明确其EGFR基因突变状态，对于EGFR基因敏感突变的患者首选采用TKI的治疗。
在中国，易瑞沙是目前唯一拥有NSCLC一线突变适应症的EGFR-TKI ，同时它也被全球66个国家批准用于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC治疗。

EGFR分子诊断（突变/野生）

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EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。 　　

EGFR突变：EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18-21外显子，其中19和21号外显子突变覆盖突变的 90%。 　　

EGFR基因检测在肺癌中的应用检测方法：DNA测序法、荧光定量PCR法 。 　　

检测周期：2-5天 　　
检测位点：EGFR的18，19，20，21号外显子 　　
标本要求：肿瘤组织病理切片，厚度8-10μm, 5-10张，要求肿瘤组织占标本的70%以上支气管镜活检组织。 　

检测试剂盒

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相关阅读

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EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。 　　

EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相关信号通路中关键因子的活性或细胞定位异常，均会引起肿瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的发生。

在配体与表皮生长因子受体（EGFR）结合后，受体发生了二聚作用，二聚作用既包括两个同种受体分子的结合（同源性二聚作用），也包括人类EGF相关性受体（HER）酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合（异源性二聚作用）。 二聚作用后是酪氨酸残基的自磷酸化作用。这些磷酸化的残基是募集适配蛋白和额外的酪氨酸激酶底物的结合位点。蛋白质在激活的受体复合物中相互作用刺激ras蛋白，导致磷酸化级联反应的发生和丝裂原激活蛋白（MAP）激酶的激活。或者转录信号传导和激活、磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）-Akt和应激活化蛋白激酶（SAPK）信号传导通路将被激活。这些信号通路依次触发基因转录，同时控制细胞增生、分化和生存的通路被激活。

EGFR介导信号通路的特异性和强度取决于激活蛋白的性质和四种EGFR家族成员的水平。与HER2结合的配体不详，但当HER2和EGFR共表达时，前者经常与配体激活的后者结合形成二聚体。这种异源性二聚体与EGFR同源性二聚体相比，往往具有更高的再利用率、稳定性和传导信号的能力。EGFR也能与HER3和HER4发生二聚作用，其产物具有更高的持久性和更强的PI3K活性。 EGFR信号传导通路一旦配体结合的EGFR被内吞入细胞，信号将终止，受体将被降解或再循环到细胞膜表面，这取决于配体的性质。例如，EGF结合的受体将被降解，而TGF-α结合的受体则进入再循环。不同的生长因子会影响EGFR信号通路的数量和持续时间。 EGFR信号通路有多重的生物学作用。例如，ras-MAPK信号转导通路刺激细胞的分裂和迁徙。EGFR也是多种受体通路的重要介体，起到信号会聚点的作用，能够将信号整和与多样化。例如，在应激、膜解聚作用和一些非生理性刺激物（包括氧化剂、放射线和烷化剂）的反应中，反向激活能诱导EGFR酪氨酸激酶的磷酸化并随后发生信号的转导。 EGFR家族的成员在正常发育中起了重要的作用，但在人类肿瘤中经常过度表达并失去控制，具体内容见"恶性肿瘤中的EGFR"。(转化医学网360zhyx.com)


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