CYP2D6

基因功能

---

CYP2D6（cytochrome P450 isozymes）是他莫昔芬的主要代谢酶之一，它能将他莫昔芬活化（转化为4-羟-N-去甲基），使其产生药效。但是，不同患者间CYP2D6活性有很大差异，最大可达1000倍。经过大量临床研究证实：CYP2D6基因型是导致他莫昔芬活性差异的主要原因。

CYP2D6与他莫昔芬药效的关系研究

---

他莫昔芬(Tamoxifen)是一种选择性雌激素受体调节剂。1999年，他莫昔芬被美国FDA批准为患乳腺癌风险较高妇女的乳腺癌预防药。ER阳性的乳腺癌患者中，雌激素进入乳腺癌细胞内能与雌激素受体结合，从而刺激肿瘤细胞生长。他莫昔芬结构与雌激素相似，它能与雌激素竞争结合雌激素受体，阻止雌激素作用发挥，进而抑制乳腺癌细胞增殖。CYP2D6*10是CYP2D6的一个主要基因型，且51.6%的中国人具有CYP2D6*10基因型。它是指CYP2D6外显子1上C188T点突变，致使形成活性低且不稳定的代谢酶，最终造成他莫昔芬药效降低。  

                                                                  CYP2D6与他莫昔芬药物代谢关系图