AACR：KRAS基因突变及扩增状况影响叶酸拮抗剂治疗敏感性

根据在2012年3月31日-4月4日召开的AACR年会上一项临床前试验结果，对非小细胞肺癌患者检测KRAS基因突变和扩增情况有助于预测叶酸拮抗剂治疗效果。根据 Sarah Bacus博士（Quintiles 肿瘤学转化医学研究和发展的首席科学家和高级副主席）研究，癌症患者，尤其是有测KRAS基因突变的肺癌患者预后很差，对靶向药物治疗也不敏感。但是KRAS基因突变却能预测叶酸拮抗剂治疗效果，只要KRAS基因突变没有扩增。

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Sarah Bacus博士和她同事研究了叶酸拮抗剂治疗和KRAS基因突变及扩增（基因有多的copy数目）的关系。本研究早期结果在AACR-NCI-EORTC国际会议：分子靶向和肿瘤治疗上报道过。研究员给予叶酸拮抗剂甲氨蝶呤或培美曲塞处理不同人肺癌细胞株（KRAS野生型，KRAS突变无扩增型，和KRAS突变扩增型）。肺癌中，KRAS突变需要叶酸途径--与肿瘤生长密切相关。培美曲塞对组织类型为KRAS野生型的患者效果不好，这在肺癌细胞株中也是如此。当细胞株中KRAS突变被剥夺后，细胞停止生长。但是如果KRAS突变扩增或者KRAS为野生型时，这一抑制效果也消失了。

Sarah Bacus博士说到，KRAS突变在胰腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌和胆道癌都很常见，所以，抗叶酸治疗单药或者联合其他类化疗药物如DNA损伤剂等在这些肿瘤治疗中也许会有效。她推荐在使用抗抑叶酸治疗之前，无论在肺癌或其他KRAS突变常见的癌症中，内科医生应检测KRAS突变和扩增情况。因为本研究结果表明患者只有KRAS突变但不扩增的情况下才能收益。

<br/>来源：丁香园