BRCA基因突变的某些亚型的卵巢癌可获得5年以上生存期

每日科学（2012年1月24日）——根据1月25日发表在JAMA上的一篇文章，在那些患有浸润性上皮性卵巢癌患者里，生殖细胞系BRCA1或BRCA2基因突变（一种生殖细胞基因改变，可遗传给后代）与5年总体生存率提高有关。其中BRCA2携带者预后最好。

“生殖细胞系肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2突变是目前所知的乳腺癌和上皮性卵巢癌（EOC）的最强的遗传方面的危险因素，在EOC女性中，大约有6%到15%的人有此突变，”在这篇文章的前言部分写道，“而与无此突变基因携带者相比，BRCA1/2携带者的相对预后情况还不清楚。”

<!--more-->

美国国家癌症研究所的Kelly L. Bolton博士和同事们进行了一项研究，来了解生殖细胞BRCA1和BRCA2突变对女性上皮性卵巢癌预后的影响。这项研究对26项女性卵巢癌患者生存情况的观察性研究所提供的结果进行了合并分析，这些研究对象含有1213例EOC患者，其中有909例有BRCA1突变、304例有BRCA2突变；及2666例无突变患者。这些对象从1987年到2010年期间被进行了随访，随访时间各不相同。在诊断为EOC后5年，共有1766例患者死亡。

研究者发现无突变者5年总体生存率为36%，而BRCA1突变者为44%，BRCA2突变者为52%。在仅调整研究地点和诊断年两个因素后，BRCA1携带者5年生存率比无突变者高。在进一步调整肿瘤分级、分期、组织学及诊断年龄等因素后，5年生存率稍微提高了一点点。而BRCA2携带者5年生存率比无突变者高得更多，特别是调整了其他影响预后因素后，提高水平得到进一步凸显。

在有卵巢癌和/或乳腺癌家族史的女性患者里，BRCA1和BRCA2携带带来的较高的5年生存率仍存在，但却要低一些。“我们的研究结果对EOC病人的临床管理工作将可能产生重要的影响。我们的发现几乎可以立即被卫生保健专业人员用于病人的预期生存情况进行估计。虽然这类疾病通常都在晚期被诊断，且肿瘤分级较高，但携带BRCA1和BRCA2者对铂类化疗药物的反应比不携带者好，且其生存率更高。如果可以将患者按照BRCA状态来分层，可以据此来调整其治疗方案，给那些无突变基因的个体更强有力的治疗方法。我们的数据还进一步支持不同亚类的EOC的病因具有不同的机制这一假说。因此，应根据是生殖细胞突变还是体细胞突变（多细胞器官内发生的基因突变，不会通过生殖细胞遗传给后代）而确定不同的治疗方法。”作者写道。“……由于BRCA1和BRCA2携带状态不同可提供重要的预后信息，且可能会导致对携带者的不同的个体化治疗方案，因此，我们认为，应该推荐对肿瘤分级高的浆液性EOC女性患者进行常规的测试。”

<br/><strong>评论：揭开卵巢癌患者BRCA1和BRCA2突变的弦外之音</strong><br/>


来自纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心和Weill Cornell医学院的David M. Hyman博士和David R. Spriggs博士为这篇文章撰写了同期发表的评论，认为这篇文章的结果对将来卵巢癌的研究和治疗具有重要的意义。“第三阶段研究没有就BRCA突变情况进行分层，或在预统计分析时没有考虑到这个因素，因此其可能对危险性判断产生混杂效应，因为在未被选取的浆液性卵巢癌患者中，大约有15%携带生殖细胞BRCA1/2突变基因。而且，其他一些研究已发现散发性BRCA1和BRCA2有关的卵巢癌患者对化疗反应不同，无恶化存活期也不同。在将来的卵巢癌常规管理工作和第三期试验中，都应对生殖细胞BRCA进行检测。”

<br/>来源：丁香园