Cancer Cell：单个致癌基因不足以触发胰腺癌

<blockquote>在一项新研究中，来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员发现多个致癌基因是触发胰腺癌所必需的。他们说，第二个因子产生“完美风暴”而导致肿瘤形成。这项研究于9月10日刊登在<em>Cancer Cell</em>期刊上，推翻了当前的信念：癌基因KRAS突变足以启动胰腺癌和不限制细胞生长。</blockquote>
由梅奥诊所癌症生物学家Howard C. Crawford博士和德国慕尼黑工业大学研究员Jens Siveke博士领导的一个研究小组发现为了让胰腺癌形成，KRAS突变必须招募第二个因子：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)。这项研究证实第三个被称作Trp53的基因参与者让胰腺癌非常难以治疗。他们也发现EGFR是胰腺炎引发胰腺癌所必需的。<!--more-->

研究人员发现当他们阻断小鼠体内的EGFR活性时，它们不会患上慢性胰腺炎和胰腺癌。他们还在缺失肿瘤抑制基因TP53的小鼠体内进一步发现不用依赖EGFR就可引发胰腺癌和促进它继续生长。

Crawford博士说，EGFR抑制剂埃罗替尼(erlotinib)是治疗胰腺癌病人标准方法的一部分，不过对整个病人人群而言，收效甚微。这可能是因为很多病人可能在肿瘤抑制基因TRP53上发生突变，因此埃罗替尼可能对他们没有益处，这是因为肿瘤生长不再需要EGFR。

这些研究发现有助于揭示出胰腺癌如何产生和为什么很少病人得益于当前疗法，而且也有助于了解如何改善对胰腺癌的治疗和预防。(生物谷Bioon.com)
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<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2012.07.024" target="_blank">doi: 10.1016/j.ccr.2012.07.024</a>
PMC:
PMID:

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<br/><strong>EGF Receptor Is Required for KRAS-Induced Pancreatic Tumorigenesis</strong><br/>


Christine M. Ardito, Barbara M. Grüner, Kenneth K. Takeuchi, Clara Lubeseder-Martellato, Nicole Teichmann, Pawel K. Mazur, Kathleen E. DelGiorno, Eileen S. Carpenter, Christopher J. Halbrook, Jason C. Hall, Debjani Pal, Thomas Briel, Alexander Herner, Marija Trajkovic-Arsic, Bence Sipos, Geou-Yarh Liou, Peter Storz, Nicole R. Murray, David W. Threadgill, Maria Sibilia, M. Kay Washington, Carole L. Wilson, Roland M. Schmid, Elaine W. Raines, Howard C. Crawford, Jens T. Siveke

Initiation of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is definitively linked to activating mutations in the KRAS oncogene. However, PDA mouse models show that mutant Kras expression early in development gives rise to a normal pancreas, with tumors forming only after a long latency or pancreatitis induction. Here, we show that oncogenic KRAS upregulates endogenous EGFR expression and activation, the latter being dependent on the EGFR ligand sheddase, ADAM17. Genetic ablation or pharmacological inhibition of EGFR or ADAM17 effectively eliminates KRAS-driven tumorigenesis in vivo. Without EGFR activity, active RAS levels are not sufficient to induce robust MEK/ERK activity, a requirement for epithelial transformation.

<br/>来源：生物谷

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