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腾讯登录Cell：研究揭示将白色脂肪转化为褐色脂肪机制
| 导读 | <p align="center"><img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012080417244003.jpg" alt="" width="375" height="375" border=&quo... |
<p align="center"><img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012080417244003.jpg" alt="" width="375" height="375" border="0" /></p>
在一项新研究中，美国哥伦比亚大学医学中心研究人员鉴定出一种能够让存储能量的白色脂肪(white fat)具有消耗能量的褐色脂肪(brown fat)的一些有益特征。这些基于小鼠和人脂肪组织的发现可能导致人们开发出新策略来治疗肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日，相关研究结果在线发表在《细胞》期刊上。
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人类含有两种类型的脂肪组织：白色脂肪，以甘油三脂形式储存过剩能量；褐色脂肪，以热量形式高度有效地驱散储存的能量。论文通讯作者Domenico Accili博士说，将白色脂肪变成褐色脂肪是一种吸引人的战胜肥胖流行症的治疗方法，但是它很难以一种安全和有效的方式进行。
利用一类被称作thiazolidazines(TZDs)的药物能够将脂肪褐色化，其中TZDs增加身体对胰岛素的敏感性。然而，TZDs也很多副作用，包括肝毒性、骨质疏松和体重增加，而这些限制了这些药物的使用。科学家们已知TZDs通过激活一种被称作过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor–gamma, ppar-gamma)的细胞受体来促进白色脂肪褐色化，但是它的详细机制仍然不清楚。为了了解更多信息，Accili博士和他的同事们研究了一组被称作sirtuin的去乙酰化酶，其中sirtuin被认为影响包括代谢在内的多种生物过程。
在此之前，研究人员已在小鼠体内证实当sirtuin活性增加时，细胞内代谢代谢活性也增加。在当前的研究中，他们发现sirtuin通过促进白色脂肪褐色化而提高代谢活性。论文第一作者Li Qiang博士说，当他们寻求鉴定出sirtuin如何促进白色脂肪褐色化时，他们观察到sirtuin的影响和TZDs的影响存在很多相似性。
sirtuin通过剪断乙酰基和蛋白之间的化学键而发挥作用。因此，下一个问题就是sirtuin是否能够移除ppar-gamma的乙酰基，而这项研究确实证明了这一点。
为了证实ppar-gamma的去乙酰化在白色脂肪褐色化中是否发挥着至关重要的作用，研究人员构建出ppar-gamma的突变体以便模拟sirtuin的作用。这种突变促进白色脂肪产生类似褐色脂肪的属性。
Accili博士说，他们的发现有两种重要的影响：首先，它们提示着如果人们能够找到一种方法来调控TZDs活性的话，那么TZDs可能并不是如此不好；其次，利用sirtuin拮抗剂来它们的活性，也就是利用药物来提高sirtuin活性。他继续说，事实是使用sirtuin拮抗剂时一种更加好的方法，但是这项研究第一次发现一种提高sirtuin活性的生物标记物：ppar-gamma去乙酰化，也就是说让ppar-gamma去乙酰化的任何物质应当能够促进白色脂肪褐色化，因而产生有益的代谢效应。
本文编译自<a href="http://medicalxpress.com/news/2012-08-mechanism-white-fat-energy-burning-brown.html" target="_blank">Study finds mechanism that turns white fat into energy-burning brown fat</a>
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201207/2012070715045014.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" />
<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.06.027" target="_blank">doi: 10.1016/j.cell.2012.06.027</a>
PMC:
PMID:
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<br/><strong>Brown Remodeling of White Adipose Tissue by SirT1-Dependent Deacetylation of Pparγ</strong><br/>
Li Qiang, Liheng Wang, Ning Kon, Wenhui Zhao, Sangkyu Lee, Yiying Zhang, Michael Rosenbaum, Yingming Zhao, Wei Gu, Stephen R. Farmer, Domenico Accili
Brown adipose tissue (BAT) can disperse stored energy as heat. Promoting BAT-like features in white adipose (WAT) is an attractive, if elusive, therapeutic approach to staunch the current obesity epidemic. Here we report that gain of function of the NAD-dependent deacetylase SirT1 or loss of function of its endogenous inhibitor Deleted in breast cancer-1 (Dbc1) promote “browning” of WAT by deacetylating peroxisome proliferator-activated receptor (Ppar)-γ on Lys268 and Lys293. SirT1-dependent deacetylation of Lys268 and Lys293 is required to recruit the BAT program coactivator Prdm16 to Pparγ, leading to selective induction of BAT genes and repression of visceral WAT genes associated with insulin resistance. An acetylation-defective Pparγ mutant induces a brown phenotype in white adipocytes, whereas an acetylated mimetic fails to induce “brown” genes but retains the ability to activate “white” genes. We propose that SirT1-dependent Pparγ deacetylation is a form of selective Pparγ modulation of potential therapeutic import.
<br/>来源：生物谷
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在一项新研究中，美国哥伦比亚大学医学中心研究人员鉴定出一种能够让存储能量的白色脂肪(white fat)具有消耗能量的褐色脂肪(brown fat)的一些有益特征。这些基于小鼠和人脂肪组织的发现可能导致人们开发出新策略来治疗肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日，相关研究结果在线发表在《细胞》期刊上。
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人类含有两种类型的脂肪组织：白色脂肪，以甘油三脂形式储存过剩能量；褐色脂肪，以热量形式高度有效地驱散储存的能量。论文通讯作者Domenico Accili博士说，将白色脂肪变成褐色脂肪是一种吸引人的战胜肥胖流行症的治疗方法，但是它很难以一种安全和有效的方式进行。
利用一类被称作thiazolidazines(TZDs)的药物能够将脂肪褐色化，其中TZDs增加身体对胰岛素的敏感性。然而，TZDs也很多副作用，包括肝毒性、骨质疏松和体重增加，而这些限制了这些药物的使用。科学家们已知TZDs通过激活一种被称作过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor–gamma, ppar-gamma)的细胞受体来促进白色脂肪褐色化，但是它的详细机制仍然不清楚。为了了解更多信息，Accili博士和他的同事们研究了一组被称作sirtuin的去乙酰化酶，其中sirtuin被认为影响包括代谢在内的多种生物过程。
在此之前，研究人员已在小鼠体内证实当sirtuin活性增加时，细胞内代谢代谢活性也增加。在当前的研究中，他们发现sirtuin通过促进白色脂肪褐色化而提高代谢活性。论文第一作者Li Qiang博士说，当他们寻求鉴定出sirtuin如何促进白色脂肪褐色化时，他们观察到sirtuin的影响和TZDs的影响存在很多相似性。
sirtuin通过剪断乙酰基和蛋白之间的化学键而发挥作用。因此，下一个问题就是sirtuin是否能够移除ppar-gamma的乙酰基，而这项研究确实证明了这一点。
为了证实ppar-gamma的去乙酰化在白色脂肪褐色化中是否发挥着至关重要的作用，研究人员构建出ppar-gamma的突变体以便模拟sirtuin的作用。这种突变促进白色脂肪产生类似褐色脂肪的属性。
Accili博士说，他们的发现有两种重要的影响：首先，它们提示着如果人们能够找到一种方法来调控TZDs活性的话，那么TZDs可能并不是如此不好；其次，利用sirtuin拮抗剂来它们的活性，也就是利用药物来提高sirtuin活性。他继续说，事实是使用sirtuin拮抗剂时一种更加好的方法，但是这项研究第一次发现一种提高sirtuin活性的生物标记物：ppar-gamma去乙酰化，也就是说让ppar-gamma去乙酰化的任何物质应当能够促进白色脂肪褐色化，因而产生有益的代谢效应。
本文编译自<a href="http://medicalxpress.com/news/2012-08-mechanism-white-fat-energy-burning-brown.html" target="_blank">Study finds mechanism that turns white fat into energy-burning brown fat</a>
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<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.06.027" target="_blank">doi: 10.1016/j.cell.2012.06.027</a>
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<br/><strong>Brown Remodeling of White Adipose Tissue by SirT1-Dependent Deacetylation of Pparγ</strong><br/>
Li Qiang, Liheng Wang, Ning Kon, Wenhui Zhao, Sangkyu Lee, Yiying Zhang, Michael Rosenbaum, Yingming Zhao, Wei Gu, Stephen R. Farmer, Domenico Accili
Brown adipose tissue (BAT) can disperse stored energy as heat. Promoting BAT-like features in white adipose (WAT) is an attractive, if elusive, therapeutic approach to staunch the current obesity epidemic. Here we report that gain of function of the NAD-dependent deacetylase SirT1 or loss of function of its endogenous inhibitor Deleted in breast cancer-1 (Dbc1) promote “browning” of WAT by deacetylating peroxisome proliferator-activated receptor (Ppar)-γ on Lys268 and Lys293. SirT1-dependent deacetylation of Lys268 and Lys293 is required to recruit the BAT program coactivator Prdm16 to Pparγ, leading to selective induction of BAT genes and repression of visceral WAT genes associated with insulin resistance. An acetylation-defective Pparγ mutant induces a brown phenotype in white adipocytes, whereas an acetylated mimetic fails to induce “brown” genes but retains the ability to activate “white” genes. We propose that SirT1-dependent Pparγ deacetylation is a form of selective Pparγ modulation of potential therapeutic import.
<br/>来源：生物谷
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