Chem Biol：科学家发现让药物更易进入细胞的方法

制药科学家所面临的最艰巨的挑战之一就是不受药物影响的蛋白质，约80％的蛋白质涉及人类疾病，其中有些蛋白质并不与现有药物发生相互作用，也即这些药物都是无效的。

近日，耶鲁大学研究人员发现了一种新方法可以设计出以前无法进入这些蛋白质的药物。
这项研究发表在7月26日<em>Chemistry &amp; Biology</em>杂志上。耶鲁大学化学生物学研究所、论文主要作者Alanna Schepartz博士对既可以穿过细胞膜又能抑制蛋白质之间相互作用的的分子拥有巨大兴趣。

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蛋白质和多肽在抑制试管中的蛋白质之间的相互作用是非常好的。我们已经确定了一个信号帮助这些蛋白质进入细胞。大多数药物是非常小的分子，能很好地融入相对较大的蛋白质，以抑制化学反应。但许多疾病有关的蛋白质并不进行化学反应。相反，他们结合其他蛋白质或DNA或RNA。

已被证明设计出抑制这些结合相互作用的小分子是非常困难的。虽然今天已将蛋白质作为药物使用，但他们几乎完全在细胞外区域发挥作用，而不是在引发许多疾病的细胞内部发挥功效。

Schepartz和她的研究小组发现一种信号分子，使潜在的治疗性蛋白质能顺利进入使用囊泡或与细胞膜融合发生内吞过程。这样有助于运送蛋白达到细胞内部的。这项研究是由国立卫生研究院资助。

编译自：<a title="" href="http://phys.org/news/2012-07-scientists-disease-causing-proteins-vulnerable-drugs.html" target="_blank">Scientists find a way to make disease-causing proteins vulnerable to drugs</a>
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201207/2012072815210751.gif" alt="" width="115" height="150" border="0" />

<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2012.05.022" target="_blank">doi:10.1016/j.chembiol.2012.05.022</a>
PMC:
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<br/><strong>Arginine Topology Controls Escape of Minimally Cationic Proteins from Early Endosomes to the Cytoplasm
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Jacob S. Appelbaum,Jonathan R. LaRochelle,Betsy A. Smith,Daniel M. Balkin,et al.

Proteins represent an expanding class of therapeutics, but their actions are limited primarily to extracellular targets because most peptidic molecules fail to enter cells. Here we identified two small proteins, miniature protein 5.3 and zinc finger module ZF5.3, that enter cells to reach the cytosol through rapid internalization and escape from Rab5+ endosomes. The trafficking pathway mapped for these molecules differs from that of Tat and Arg_{<span style="font-size: x-small;">8</span>}, which require transport beyond Rab5+ endosomes to gain cytosolic access. Our results suggest that the ability of 5.3 and ZF5.3 to escape from early endosomes is a unique feature and imply the existence of distinct signals, encodable within short sequences, that favor early versus late endosomal release. Identifying these signals and understanding their mechanistic basis will illustrate how cells control the movement of endocytic cargo and may allow researchers to engineer molecules to follow a desired delivery pathway for rapid cytosolic access.

<br/>来源：生物谷

<em>全球分子诊断网（</em><em>www.zhenduan.org</em><em>）</em><em></em>

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