EMBO J:中断癌细胞与非癌变细胞双向沟通抑制肿瘤转移
导读 | 近日,贝尔法斯特女王大学科学家们获得一个重大突破,可能导致产生喉咙和宫颈癌更有效的治疗方法。这一新疗法将针对肿瘤组织周围的非癌细胞以及肿瘤本身。
癌症研究和细胞生物学中心研究人员已经发现喉咙和子宫颈癌症周围的非癌组织或“基质”对调节癌细胞的扩散起着重要作用。这一发现为开发新的针对这种非癌组织的治疗方法铺平了道路。
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Dennis McCance教... |
近日,贝尔法斯特女王大学科学家们获得一个重大突破,可能导致产生喉咙和宫颈癌更有效的治疗方法。这一新疗法将针对肿瘤组织周围的非癌细胞以及肿瘤本身。
癌症研究和细胞生物学中心研究人员已经发现喉咙和子宫颈癌症周围的非癌组织或“基质”对调节癌细胞的扩散起着重要作用。这一发现为开发新的针对这种非癌组织的治疗方法铺平了道路。
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Dennis McCance教授领导了该项研究,研究论文发表在<em>European Molecular Biology Organization Journal</em>杂志上。McCance教授说:癌细胞的扩散是肿瘤细胞和周围组织的非癌变细胞之间的双向沟通的结果。
我们已经知道,癌细胞有内在的侵入邻近健康组织的特性。但非癌组织中的细胞也会发出一些信号给癌细胞,积极促进这些癌细胞入侵健康组织。如果健康组织发送到肿瘤的这些信号可切换关闭,那么癌细胞扩散将受到抑制。
研究发现,在非癌组织中一个特定蛋白质可以打开或关闭健康组织和肿瘤之间的沟通途径。当非癌组织中视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein)被激活时,癌细胞侵袭的促进因素减少了。因此,癌症就不扩散了。
Rb蛋白被发现在癌症和非癌症组织都存在。其在调节肿瘤内癌细胞的生长起了重要作用,但是这是第一次,科学家们已经确定在健康组织中Rb蛋白具有促进或抑制癌细胞扩散的作用。
研究人员表示专门针对Rb蛋白控制的途径,这将有可能中断周围正常组织发送给肿瘤组织的信号,抑制癌细胞侵入健康组织,抑制肿瘤的扩散。
我们的研究集中于咽喉和子宫颈癌症,但Rb或其他蛋白质在其他类型的癌症周围健康组织中也起到类似调节肿瘤细胞扩散的作用。因此,这一发现的意义远远超出了喉咙和子宫颈癌,这一点是我们打算进一步研究调查的。
编译自:<a title="" href="http://medicalxpress.com/news/2012-08-significant-cancer-breakthrough.html" target="_blank">Research makes significant cancer breakthrough</a>
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012080920003591.jpg" alt="" width="115" height="150" border="0" />
<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1038/emboj.2012.153" target="_blank">doi:10.1038/emboj.2012.153</a>
PMC:
PMID:
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<br/><strong>Inactivation of Rb in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion</strong><br/>
Adam Pickard, Ann-Christin Cichon, Anna Barry, Declan Kieran, Daksha Patel, Peter Hamilton, Manuel Salto-Tellez, Jacqueline James and Dennis J McCance
Stromal-derived growth factors are required for normal epithelial growth but are also implicated in tumour progression. We have observed inactivation of the retinoblastoma protein (Rb), through phosphorylation, in cancer-associated fibroblasts in oro-pharyngeal cancer specimens. Rb is well known for its cell-autonomous effects on cancer initiation and progression; however, cell non-autonomous functions of Rb are not well described. We have identified a cell non-autonomous role of Rb, using three-dimensional cultures, where depletion of Rb in stromal fibroblasts enhances invasive potential of transformed epithelia. In part, this is mediated by upregulation of keratinocyte growth factor (KGF), which is produced by the depleted fibroblasts. KGF drives invasion of epithelial cells through induction of MMP1 expression in an AKT- and Ets2-dependent manner. Our data identify that stromal fibroblasts can alter the invasive behaviour of the epithelium, and we show that altered expression of KGF can mediate these functions.
<br/>来源:生物谷
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癌症研究和细胞生物学中心研究人员已经发现喉咙和子宫颈癌症周围的非癌组织或“基质”对调节癌细胞的扩散起着重要作用。这一发现为开发新的针对这种非癌组织的治疗方法铺平了道路。
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Dennis McCance教授领导了该项研究,研究论文发表在<em>European Molecular Biology Organization Journal</em>杂志上。McCance教授说:癌细胞的扩散是肿瘤细胞和周围组织的非癌变细胞之间的双向沟通的结果。
我们已经知道,癌细胞有内在的侵入邻近健康组织的特性。但非癌组织中的细胞也会发出一些信号给癌细胞,积极促进这些癌细胞入侵健康组织。如果健康组织发送到肿瘤的这些信号可切换关闭,那么癌细胞扩散将受到抑制。
研究发现,在非癌组织中一个特定蛋白质可以打开或关闭健康组织和肿瘤之间的沟通途径。当非癌组织中视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein)被激活时,癌细胞侵袭的促进因素减少了。因此,癌症就不扩散了。
Rb蛋白被发现在癌症和非癌症组织都存在。其在调节肿瘤内癌细胞的生长起了重要作用,但是这是第一次,科学家们已经确定在健康组织中Rb蛋白具有促进或抑制癌细胞扩散的作用。
研究人员表示专门针对Rb蛋白控制的途径,这将有可能中断周围正常组织发送给肿瘤组织的信号,抑制癌细胞侵入健康组织,抑制肿瘤的扩散。
我们的研究集中于咽喉和子宫颈癌症,但Rb或其他蛋白质在其他类型的癌症周围健康组织中也起到类似调节肿瘤细胞扩散的作用。因此,这一发现的意义远远超出了喉咙和子宫颈癌,这一点是我们打算进一步研究调查的。
编译自:<a title="" href="http://medicalxpress.com/news/2012-08-significant-cancer-breakthrough.html" target="_blank">Research makes significant cancer breakthrough</a>
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<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1038/emboj.2012.153" target="_blank">doi:10.1038/emboj.2012.153</a>
PMC:
PMID:
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<br/><strong>Inactivation of Rb in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion</strong><br/>
Adam Pickard, Ann-Christin Cichon, Anna Barry, Declan Kieran, Daksha Patel, Peter Hamilton, Manuel Salto-Tellez, Jacqueline James and Dennis J McCance
Stromal-derived growth factors are required for normal epithelial growth but are also implicated in tumour progression. We have observed inactivation of the retinoblastoma protein (Rb), through phosphorylation, in cancer-associated fibroblasts in oro-pharyngeal cancer specimens. Rb is well known for its cell-autonomous effects on cancer initiation and progression; however, cell non-autonomous functions of Rb are not well described. We have identified a cell non-autonomous role of Rb, using three-dimensional cultures, where depletion of Rb in stromal fibroblasts enhances invasive potential of transformed epithelia. In part, this is mediated by upregulation of keratinocyte growth factor (KGF), which is produced by the depleted fibroblasts. KGF drives invasion of epithelial cells through induction of MMP1 expression in an AKT- and Ets2-dependent manner. Our data identify that stromal fibroblasts can alter the invasive behaviour of the epithelium, and we show that altered expression of KGF can mediate these functions.
<br/>来源:生物谷
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