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Hepatology:TAT-ARC融合蛋白有助于治疗急性肝功能衰竭及肝癌

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导读
急性肝功能衰竭是一种危及生命的疾病,特点是突发大量肝细胞坏死,然而其可供选择的治疗方法却极少,尤其是肝功能衰竭晚期。肝移植作为最后的治疗手段,可能是唯一选择。现在Max Delbr-ck分子医学中心(MDC)Berlin-Buch的俊峰医学博士和MDC Helios Klinikum Berlin-Buch的内科学兼心脏病学专家Stefan·Donath博士,已研发出一种以小鼠模型为基础的新型治疗...
急性肝功能衰竭是一种危及生命的疾病,特点是突发大量肝细胞坏死,然而其可供选择的治疗方法却极少,尤其是肝功能衰竭晚期。肝移植作为最后的治疗手段,可能是唯一选择。现在Max Delbr-ck分子医学中心(MDC)Berlin-Buch的俊峰医学博士和MDC Helios Klinikum Berlin-Buch的内科学兼心脏病学专家Stefan·Donath博士,已研发出一种以小鼠模型为基础的新型治疗方法,在其目前发表的研究中(Hepatology DOI:101002/hep.25697; 56卷,第2期,2012年8月),肝功能衰竭得到了逆转,小鼠完全康复。研究人员希望很快能在患者的临床试验中检测他们的新方法。
<div>根据2011年德国医生的专业杂志“Deutsche -rzteblatt”发表的一项评估,德国每年有大约200至500名急性肝功能衰竭的患者。蘑菇或药物的中毒是此重症肝病的主要原因之一。在欧洲南部、非洲和亚洲,急性乙型肝炎病毒感染被认为是(肝衰竭)最重要的原因。ARC蛋白(caspase募集域的凋亡抑制剂)是人体自身的生存开关,ARC在心脏、骨骼肌和大脑中表达,但在肝脏不表达。细胞凋亡是心脏衰竭时心肌细胞死亡的原因,但ARC阻止心肌细胞被破坏。</div>
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<div>细胞凋亡去除有疾病或有缺陷的细胞,从而保护了机体。在肿瘤细胞中,凋亡失活,致使癌细胞增殖失控。因此,癌症研究人员正在努力利用细胞凋亡研发治疗方法,他们正在寻找方法重新激活细胞凋亡,从而使增殖的癌细胞进入程序性死亡。然而,在急性肝功能衰竭中,问题是细胞凋亡不是太少,而不是太多。医生使用药物试图阻止细胞破坏,但仅有少数成功。目前Donath博士和他的同事们将ARC与称为“短TAT”的人类免疫缺陷病毒(HIV)的的非传染性片段进行融合。研究人员将TAT作为穿梭子,将此生存开关的构成物转移至肝脏内。给予急性肝功能衰竭的小鼠静脉或腹腔注射此构成物。</div>
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<div>Donath博士说:“融合蛋白TAT-ARC在短短几分钟内达到动物的肝脏,并立即开始发挥作用。ARC能够阻止肝细胞凋亡,并且所有的动物均完全康复。ARC是非常快速地发挥作用,这是一个很大的优势,因为在紧急情况下,留给治疗的时间很少,并且当大量(肝细胞)破坏停止时,肝脏自身的再生能力是相当强的。另外,ARC通过血液不仅到达肝脏,还到达其他器官。Donath博士指出:“此外,TAT-ARC仅需短期注射,这在很大程度上排除癌症发生的风险。”</div>
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<div>在他们的研究中,研究人员还发现了ARC的新的作用机制,ARC在肝脏中发挥保护作用。ARC可抑制JNK分子的活性。JNK在肝脏的免疫细胞被激活,并导致异常病变,从而肿瘤坏死因子α被释放,继而导致肝细胞死亡。ARC因此保护肝细胞免受破坏。</div>
<div><br/>来源:丁香园</div>
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