JBC：揭示α-羟基酸引发皮肤脱落的分子机制

近日，来自加州大学戴维斯分校和北京大学的研究者发现了一种可以解释α-羟基酸类（alpha hydroxyl acids，AHAs）增强皮肤美观度的分子机制，α-羟基酸类是化妆品和除皱乳膏中的主要成分，这项新的研究发现对于我们更好地理解化妆品成分以及医学应用提供了很好的思路。

相关研究成果刊登在了近日的国际杂志<em>Journal of Biological Chemistry</em>上。AHAs是一组弱酸，来源于天然物质，如甘蔗、酸乳、苹果和柑桔中，这些天然物质常被用于化妆品工业制造中，可以增强皮肤的光泽度和组织纹理。此前的研究中，很少有人研究AHAs如何促使皮肤脱落并产生新的皮肤组织。

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研究者重点研究了离子通道这种细胞途径，离子通道称为瞬时性受体辣椒素3（TRPV3），其位于角化细胞（皮肤外层重要的细胞类型）的细胞膜上。有研究表明，这种离子通道在正常皮肤的生理过程和温度敏感性上扮演着重要角色。

通过将细胞暴露于AHAs中，并记录通过其的电流强度等一系列实验，研究者开发出了一种模型，这种模型可以描述羟基乙酸如何进入到角蛋白细胞中，并且产生游离的质子；然后在细胞中产生酸性环境（低pH环境）。低pH值可以明显激活TRPV3离子通道，并且打开此通道让钙离子进入到细胞内部。由于许多质子也可以通过该离子通道进入到细胞中，因此这个过程可以为自身提供能量。如果钙离子在细胞中负荷超重则会引发细胞的死亡和皮肤的脱落。

研究者Jie Zheng表示，我们的实验首次揭示了TRPV3离子通道是一个增强皮肤美观的一个潜在靶点，尽管化妆品工业中，AHAs已经使用了许多年，但是并没有人知道其具体作用的分子机制。

编译自：<a title="" href="http://www.news-medical.net/news/20120814/Pathway-describes-how-alpha-hydroxyl-acids-cause-skin-exfoliation.aspx" target="_blank">Pathway describes how alpha hydroxyl acids cause skin exfoliation</a>
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<a title="" href="http://dx.doi.org/doi:10.1074/jbc.M112.364869" target="_blank">doi:10.1074/jbc.M112.364869</a>
PMC:
PMID:

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<br/><strong>Intracellular Proton-mediated Activation of TRPV3 Channels Accounts for the Exfoliation Effect of α-Hydroxyl Acids on Keratinocytes.</strong><br/>


Cao X, Yang F, Zheng J, Wang K.

α-Hydroxyl acids (AHAs) from natural sources act as proton donors and topical compounds that penetrate skin and are well known in the cosmetic industry for their use in chemical peels and improvement of the skin. However, little is known about how AHAs cause exfoliation to expose fresh skin cells. Here we report that the transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3) channel in keratinocytes is potently activated by intracellular acidification induced by glycolic acid. Patch clamp recordings and cell death assay of both human keratinocyte HaCaT cells and TRPV3-expressing HEK-293 cells confirmed that intracellular acidification led to direct activation of TRPV3 and promoted cell death. Site-directed mutagenesis revealed that an N-terminal histidine residue, His-426, known to be involved in 2-aminoethyl diphenylborinate-mediated TRPV3 activation, is critical for sensing intracellular proton levels. Taken together, our findings suggest that intracellular protons can strongly activate TRPV3, and TRPV3-mediated proton sensing and cell death in keratinocytes may serve as a molecular basis for the cosmetic use of AHAs and their therapeutic potential in acidic pH-related skin disorders.

<br/>来源：生物谷

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