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腾讯登录JEM: 免疫细胞发育的重要基因BCL11a
| 导读 | <img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201212/2012121317462172.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" hspace="0" /&g... |
<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201212/2012121317462172.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" hspace="0" />
近日，威康信托基金会桑格研究所和华中农业大学的研究人员发现一种能确保我们免疫防御系统中具有抗感染作用细胞正常发育的关键基因。在基因BCL11a不存在情况下，适应性免疫系统中那些进攻消灭细菌和其他病原体的关键细胞将不能发育。
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研究结果将有助于我们了解人类免疫系统，以及免疫系统在抵抗某些疾病中是如何不能正常工作的。同时研究结论还可能允许我们在小鼠体内研究人类免疫系统功能和开发新的治疗手段。
我们的免疫系统有类：固有和适应性免疫应答途径。适应性免疫系统中B细胞，T细胞和NK细胞能抵抗感染和抗癌细胞，这些细胞都一个共同的祖细胞或淋巴样祖细胞。
该团队早期证实BCL11a是小鼠胚胎体内一些免疫细胞发育的重要基因。在新的研究中，研究人员在成年小鼠体内分析了这个基因的作用。
他们敲除了BCL11a并研究免疫系统细胞的发育。他们惊讶地看到小鼠体内适应性免疫应答系统的细胞得不到发育。Pentao Liu医生表示：这也许是第一次有研究发现一个单基因对于我们整个适应性免疫系统细胞的发育是绝对必要的。
有了这个新的发现，我们可以更好地了解我们的免疫系统是如何建立的，并开始了解我们如何可以修复它。由BCL11a生成的蛋白质可以控制其他基因的活动：BCL11a只是一个网络组件的一部分，BCL11a的缺乏所造成网络失衡，这会导致适应性免疫系统的一部分祖细胞死亡。与此相反，BCL11a过度是已知的导致淋巴瘤的诱因之一。
威康信托基金会桑格研究所博士研究生Yong Yu说：BCL11a是在适应性免疫系统中最重要的基因。没有BCL11a，这个系统中细胞不能正常发育，也没有抵抗感染的抗体。
研究人员已经开始梳理分析网络维持健康免疫系统的平衡机制。BCL11a所在网络的一名成员是p53基因，p53被称为是重要的控制细胞分裂基因，如果发生变异，则能驱动癌症发展。研究发现一旦缺乏BCL11a的小鼠p53基因失活后，一些免疫系统细胞能正常发育。
揭开这些机制将推动更好地了解免疫系统疾病。缺乏功能性BCL11a小鼠导致免疫系统功能缺乏的研究可能对研究人体细胞和人类免疫生物学是重要的。将人类疾病细胞导入到免疫缺陷小鼠体内，研究人员可以定义人类基因在人源化环境中的功能，例如可以考察基因在移植生物学中的作用。BCL11a在有氧携带作用的红血细胞发育中也起作用：在2011年，研究人员发现在沉默小鼠BCL11a可以扭转镰状细胞病。
新研究表明BCL11a在免疫系统中起着中央和重要的作用。研究工作主要在小鼠模型上开展，了解基因网络复杂相互作用将是至关重要的，能让我们更好地了解人类疾病和找到更好的方法来诊断和治疗病人。当前已经发现BCL11a参与淋巴瘤和贫血发病，现在研究人员正努力分析其是否在其他人类疾病中也有一定作用。
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201212/2012121317462172.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" hspace="0" />
<a title="" href="http://jem.rupress.org/content/early/2012/12/04/jem.20121846" target="_blank">DOI: 10.1084/jem.20121846.</a>
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<br/><strong>Bcl11a is essential for lymphoid development and negatively regulates p53 </strong><br/>
Yong Yu1,2, Juexuan Wang2, Walid Khaled2, Shannon Burke2, Peng Li2,Xiongfeng Chen3, Wei Yang2, Nancy A. Jenkins4, Neal G. Copeland4,Shujun Zhang1, and Pentao Liu2
Transcription factors play important roles in lymphopoiesis. We have previously demonstrated that Bcl11a is essential for normal lymphocyte development in the mouse embryo. We report here that, in the adult mouse, Bcl11a is expressed in most hematopoietic cells and is highly enriched in B cells, early T cell progenitors, common lymphoid progenitors (CLPs), and hematopoietic stem cells (HSCs). In the adult mouse,Bcl11a deletion causes apoptosis in early B cells and CLPs and completely abolishes the lymphoid development potential of HSCs to B, T, and NK cells. Myeloid development, in contrast, is not obviously affected by the loss of Bcl11a. Bcl11a regulates expression of Bcl2, Bcl2-xL, and Mdm2, which inhibits p53 activities. Overexpression of Bcl2 andMdm2, or p53 deficiency, rescues both lethality and proliferative defects in Bcl11a-deficient early B cells and enables the mutant CLPs to differentiate to lymphocytes. Bcl11a is therefore essential for lymphopoiesis and negatively regulates p53 activities. Deletion of Bcl11a may represent a new approach for generating a mouse model that completely lacks an adaptive immune system.
<br/>来源：生物谷
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近日，威康信托基金会桑格研究所和华中农业大学的研究人员发现一种能确保我们免疫防御系统中具有抗感染作用细胞正常发育的关键基因。在基因BCL11a不存在情况下，适应性免疫系统中那些进攻消灭细菌和其他病原体的关键细胞将不能发育。
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研究结果将有助于我们了解人类免疫系统，以及免疫系统在抵抗某些疾病中是如何不能正常工作的。同时研究结论还可能允许我们在小鼠体内研究人类免疫系统功能和开发新的治疗手段。
我们的免疫系统有类：固有和适应性免疫应答途径。适应性免疫系统中B细胞，T细胞和NK细胞能抵抗感染和抗癌细胞，这些细胞都一个共同的祖细胞或淋巴样祖细胞。
该团队早期证实BCL11a是小鼠胚胎体内一些免疫细胞发育的重要基因。在新的研究中，研究人员在成年小鼠体内分析了这个基因的作用。
他们敲除了BCL11a并研究免疫系统细胞的发育。他们惊讶地看到小鼠体内适应性免疫应答系统的细胞得不到发育。Pentao Liu医生表示：这也许是第一次有研究发现一个单基因对于我们整个适应性免疫系统细胞的发育是绝对必要的。
有了这个新的发现，我们可以更好地了解我们的免疫系统是如何建立的，并开始了解我们如何可以修复它。由BCL11a生成的蛋白质可以控制其他基因的活动：BCL11a只是一个网络组件的一部分，BCL11a的缺乏所造成网络失衡，这会导致适应性免疫系统的一部分祖细胞死亡。与此相反，BCL11a过度是已知的导致淋巴瘤的诱因之一。
威康信托基金会桑格研究所博士研究生Yong Yu说：BCL11a是在适应性免疫系统中最重要的基因。没有BCL11a，这个系统中细胞不能正常发育，也没有抵抗感染的抗体。
研究人员已经开始梳理分析网络维持健康免疫系统的平衡机制。BCL11a所在网络的一名成员是p53基因，p53被称为是重要的控制细胞分裂基因，如果发生变异，则能驱动癌症发展。研究发现一旦缺乏BCL11a的小鼠p53基因失活后，一些免疫系统细胞能正常发育。
揭开这些机制将推动更好地了解免疫系统疾病。缺乏功能性BCL11a小鼠导致免疫系统功能缺乏的研究可能对研究人体细胞和人类免疫生物学是重要的。将人类疾病细胞导入到免疫缺陷小鼠体内，研究人员可以定义人类基因在人源化环境中的功能，例如可以考察基因在移植生物学中的作用。BCL11a在有氧携带作用的红血细胞发育中也起作用：在2011年，研究人员发现在沉默小鼠BCL11a可以扭转镰状细胞病。
新研究表明BCL11a在免疫系统中起着中央和重要的作用。研究工作主要在小鼠模型上开展，了解基因网络复杂相互作用将是至关重要的，能让我们更好地了解人类疾病和找到更好的方法来诊断和治疗病人。当前已经发现BCL11a参与淋巴瘤和贫血发病，现在研究人员正努力分析其是否在其他人类疾病中也有一定作用。
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<a title="" href="http://jem.rupress.org/content/early/2012/12/04/jem.20121846" target="_blank">DOI: 10.1084/jem.20121846.</a>
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<br/><strong>Bcl11a is essential for lymphoid development and negatively regulates p53 </strong><br/>
Yong Yu1,2, Juexuan Wang2, Walid Khaled2, Shannon Burke2, Peng Li2,Xiongfeng Chen3, Wei Yang2, Nancy A. Jenkins4, Neal G. Copeland4,Shujun Zhang1, and Pentao Liu2
Transcription factors play important roles in lymphopoiesis. We have previously demonstrated that Bcl11a is essential for normal lymphocyte development in the mouse embryo. We report here that, in the adult mouse, Bcl11a is expressed in most hematopoietic cells and is highly enriched in B cells, early T cell progenitors, common lymphoid progenitors (CLPs), and hematopoietic stem cells (HSCs). In the adult mouse,Bcl11a deletion causes apoptosis in early B cells and CLPs and completely abolishes the lymphoid development potential of HSCs to B, T, and NK cells. Myeloid development, in contrast, is not obviously affected by the loss of Bcl11a. Bcl11a regulates expression of Bcl2, Bcl2-xL, and Mdm2, which inhibits p53 activities. Overexpression of Bcl2 andMdm2, or p53 deficiency, rescues both lethality and proliferative defects in Bcl11a-deficient early B cells and enables the mutant CLPs to differentiate to lymphocytes. Bcl11a is therefore essential for lymphopoiesis and negatively regulates p53 activities. Deletion of Bcl11a may represent a new approach for generating a mouse model that completely lacks an adaptive immune system.
<br/>来源：生物谷
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