Nature Genetics：研究发现儿童交替性偏瘫的突变基因

儿童交替性偏瘫是一种非常罕见的疾病，该病患者两侧肢体的瘫痪以不定的时间间隔呈突发性地、交替性地发作。该病最常见的症状是抽搐、学习能力丧失和行走困难。杜克大学医学中心的研究人员发现，大多数被诊断为儿童交替性偏瘫的患者的基因上都存在突变，这一发现为治疗该病带来了希望。这项研究于7月29在线刊登在《Nature Genetics》上。Erin Heinzen博士是这项研究的作者之一，同时也是杜克大学医学院医学遗传学部门的助教。他提到，“AHC通常是散发性疾病，这意味着该病通常是以单个病例的形式存在于一个家族中。”“在明确了导致该病的基因突变并不存在于正常儿童的基因后，我们通过仔细对比7位AHC患者的基因组，发现这7位患者在同一个基因上都存在突变，从而找到了这种疾病的病因”。这个所有患者都存在突变的基因能编码ATP1A3，它是转运体的一个关键分子。转运体通过转运通道在神经元之间对钠离子和钾离子进行转移，从而调节大脑活性。

在一个广泛的国际合作的努力下，来自13个不同国家的作者和3个联盟国家（美国、意大利和法国）进行了合作，通过研究95例新的病例，研究人员发现超过75%的患者在编码ATP1A3 的基因上存在突变。“这项研究是对罕见疾病如AHC在世界范围内进行基因研究可以取得完全不一样结果的很好的范例。”Arn van den Maagdenberg博士如是说。他也是此项研究的作者，同时也是荷兰莱顿大学医学中心的遗传学家。（他还感慨道：）“这真是许多研究团队共同的努力下才有的惊人的发现啊。”

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“这一发现真是有力证明了基因工程和新一代测序可以产生的可能性（有多么令人惊奇）”David Goldstein 博士如是说。他是杜克人类基因变异研究中心的主任，也是此研究的资深作者。（他还提到：）“在新一代测序技术应用以前，（研究人员）很难发现这种没有大量家庭作为研究对象的疾病的致病基因”“对于这样的研究，最理想的结果是得到明确的指示突变是如何改变蛋白质的功能，因而知晓怎样去探寻药物以恢复正常的功能或者弥补丧失的功能。”Goldstein如是说。他也是杜克分子遗传和微生物（系的）教授。（他还提到：）“（我们）仍有大量的工作需要进行，我们将突变进行初步的评估后发现，这些突变可以改变转运泵的功能，而相对于严重程度较轻微的神经性疾病在此基因上的其他突变，引起的是转运泵活性降低。”

资深作者Mohamad Mikati 医学博士也提到：“许多年前，我和我的同事通过对患有AHC疾病的家庭进行的研究证实了这一疾病是基因因素引起的，但是，直到现在我们都没有确定出现异常的基因”“ATP1A3 基因突变导致的AHC这一发现将会增加对这一疾病的认识，同时提高诊断这种疾病的精确性。”Mikati 说。

“虽然研发新药用以提高这种疾病的疗效尚须时日，但是通过特殊检测手段对AHC疑似病例患者检测突变所带来的影响大家将很快目睹。这一直接检测的方法将预防误诊而产生的不合理的治疗。”

<br/>来源：丁香园