Neuron：发现化学物AAQ能够让盲鼠恢复视力

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<p align="center"><img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201207/2012072917225220.jpg" alt="" width="300" height="115" border="0" /></p>
根据于2012年7月26日在线发表在<em>Neuron</em>期刊上的一篇论文，来自美国加州大学伯克利分校、华盛顿大学和德国慕尼黑大学的研究人员发现一种被称作AAQ(acrylamide-azobenzene-quaternary ammonium, 即丙烯酰胺-偶氮苯-季铵盐)的化合物能够暂时性恢复盲鼠的一些视力，并且目前正在改进这种化合物以便希望有一天它能够让患有变性失明的人们再次看见东西。

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论文通讯作者Richard Kramer说，化合物AAQ通过让视网膜中剩下的正常条件下“变瞎的”细胞能够对光线敏感而发挥作用。AAQ是一种光开关，能够结合到视网膜细胞表面上的离子通道蛋白。当光线开启这种开关时，AAQ改变离子在通道中的流动，从而激活这些神经元，就像光线激活视杆细胞和视锥细胞那样。

因为这种化学物最终消失掉，所以除了其他实验性方法如基因疗法或干细胞疗法之外，它可能提供一种更加安全的替代性选择来恢复视力。相对于在眼睛中植入光敏感性芯片而言，它也不是如此具有侵入性。

在这项研究中，实验用盲鼠存在基因突变而使得它们的视杆细胞和视锥细胞在出生后几个月之内死亡，同时也让眼睛中其他光色素失活。在注射非常少量AAQ到盲鼠眼睛之后， Kramer和他的同事们证实这些小鼠恢复光线敏感性，这是因为它们的瞳孔在明亮光线下发生收缩，而它们还表现出避光的行为。Kramer希望在未来在接受下一代AAQ化合物治疗的啮齿类动物体内开展更多的复杂性视力测试。

本文编译自<a href="http://medicalxpress.com/news/2012-07-aaq-chemical-mice-compound-humans.html" target="_blank">AAQ chemical makes blind mice see; compound holds promise for treating humans</a>
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<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2012.05.022" target="_blank">doi: 10.1016/j.neuron.2012.05.022</a>
PMC:
PMID:

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<br/><strong>Photochemical Restoration of Visual Responses in Blind Mice</strong><br/>


Aleksandra Polosukhina, Jeffrey Litt, Ivan Tochitsky, Joseph Nemargut, Yivgeny Sychev, Ivan De Kouchkovsky, Tracy Huang, Katharine Borges, Dirk Trauner, Russell N. Van Gelder, Richard H. Kramer

Retinitis pigmentosa (RP) and age-related macular degeneration (AMD) are degenerative blinding diseases caused by the death of rods and cones, leaving the remainder of the visual system intact but largely unable to respond to light. Here, we show that AAQ, a synthetic small molecule photoswitch, can restore light sensitivity to the retina and behavioral responses in vivo in mouse models of RP, without exogenous gene delivery. Brief application of AAQ bestows prolonged light sensitivity on multiple types of retinal neurons, resulting in synaptically amplified responses and center-surround antagonism in arrays of retinal ganglion cells (RGCs). Intraocular injection of AAQ restores the pupillary light reflex and locomotory light avoidance behavior in mice lacking retinal photoreceptors, indicating reconstitution of light signaling to brain circuits. AAQ and related photoswitch molecules present a potential drug strategy for restoring retinal function in degenerative blinding diseases.

<em>全球分子诊断网（</em><em>www.zhenduan.org</em><em>）</em><em></em>

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