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腾讯登录PNAS：揭示RNA病毒劫持宿主细胞进行增殖机制
| 导读 | <p align="center"><img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012082800260476.jpg" alt="" width="530" height="240" border=&quo... |
<p align="center"><img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012082800260476.jpg" alt="" width="530" height="240" border="0" /></p>
通过发现某些病毒如何利用它们的宿主细胞进行复制，美国加州大学欧文分校微生物学家们鉴定出一种新方法来开发一种广谱性疗法来治疗诸如脑膜炎、脑炎、肝炎和可能普通感冒之类的病毒性疾病。
在这项由Bert Semler教授领导的新研究中，加州大学欧文分校研究人员和丹麦同事们发现某些RNA病毒劫持人细胞中的一种关键性DNA修复酶从而产生用于它们进行复制时所必需的遗传物质。
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多年来，科学家们已经知道病毒利用它们的宿主细胞提供的功能来增加它们的数目，但是这项研究是第一次鉴定出含有RNA的小核糖核酸病毒(picornavirus)利用一种DNA修复酶来进行复制。相关研究结果于2012年8月20日在线刊登在<em>PNAS</em>期刊上。
研究人员利用生化纯化方法和共聚焦显微镜来研究一组被称作小核糖核酸病毒的RNA病毒以便观察它们如何劫持一种被称作TDP2的细胞DNA修复酶来推进它们的复制过程。
Semler教授说，“这些发现意义重大，这是因为所有已知的小核糖核酸病毒含有这种DNA修复酶的靶标，尽管它们的遗传物质是由RNA而不是DNA组成的。因此，鉴定出干扰这类病毒与TDP2之间相互作用的药物或小分子可能能够导致人们开发出一种广谱性的对抗小核糖核酸病毒的疗法。”
他补充道，通过靶向病毒复制而不是病毒本身所需的宿主细胞功能，人们可能就能够避免病毒对抗病毒药物产生耐药性。
为了存活，RNA病毒经常发生突变，因此旨在对抗它们的药物通常随着时间的流逝而变得没有疗效。比如，HIV快速发生突变，从而使得利用多种抗病毒药物的组合疗法成为必需。
阻断RNA病毒劫持DNA修复酶的药物可能避免这些耐药性问题的产生。Semler实验室计划筛选候选药物混合物以便找到抑制被人鼻病毒(rhinovirus)感染的细胞当中这种过程的药物，其中鼻病毒是导致普通感冒的一种主要原因。
本文编译自<a href="http://phys.org/news/2012-08-rna-viruses-hijack-host-cell.html" target="_blank">Study identifies how RNA viruses hijack a host cell to multiply</a>
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012082223301338.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" />
<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1208096109" target="_blank">doi: 10.1073/pnas.1208096109</a>
PMC:
PMID:
</div>
<div>
<br/><strong>An RNA virus hijacks an incognito function of a DNA repair enzyme</strong><br/>
Richard Virgen-Slanea, Janet M. Rozovicsa, Kerry D. Fitzgeralda, Tuan Ngob, Wayne Choub, Gerbrand J. van der Heden van Noortc, Dmitri V. Filippovc, Paul D. Gershonb, and Bert L. Semler
A previously described mammalian cell activity, called VPg unlinkase, specifically cleaves a unique protein–RNA covalent linkage generated during the viral genomic RNA replication steps of a picornavirus infection. For over three decades, the identity of this cellular activity and its normal role in the uninfected cell had remained elusive. Here we report the purification and identification of VPg unlinkase as the DNA repair enzyme, 5′-tyrosyl–DNA phosphodiesterase-2 (TDP2). Our data show that VPg unlinkase activity in different mammalian cell lines correlates with their differential expression of TDP2. Furthermore, we show that recombinant TDP2 can cleave the protein–RNA linkage generated by different picornaviruses without impairing the integrity of viral RNA. Our results reveal a unique RNA repair-like function for TDP2 and suggest an unusual role in host–pathogen interactions for this cellular enzyme. On the basis of the identification of TDP2 as a potential antiviral target, our findings may lead to the development of universal therapeutics to treat the millions of individuals afflicted annually with diseases caused by picornaviruses, including myocarditis, aseptic meningitis, encephalitis, hepatitis, and the common cold.
<br/>来源：生物谷
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通过发现某些病毒如何利用它们的宿主细胞进行复制，美国加州大学欧文分校微生物学家们鉴定出一种新方法来开发一种广谱性疗法来治疗诸如脑膜炎、脑炎、肝炎和可能普通感冒之类的病毒性疾病。
在这项由Bert Semler教授领导的新研究中，加州大学欧文分校研究人员和丹麦同事们发现某些RNA病毒劫持人细胞中的一种关键性DNA修复酶从而产生用于它们进行复制时所必需的遗传物质。
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多年来，科学家们已经知道病毒利用它们的宿主细胞提供的功能来增加它们的数目，但是这项研究是第一次鉴定出含有RNA的小核糖核酸病毒(picornavirus)利用一种DNA修复酶来进行复制。相关研究结果于2012年8月20日在线刊登在<em>PNAS</em>期刊上。
研究人员利用生化纯化方法和共聚焦显微镜来研究一组被称作小核糖核酸病毒的RNA病毒以便观察它们如何劫持一种被称作TDP2的细胞DNA修复酶来推进它们的复制过程。
Semler教授说，“这些发现意义重大，这是因为所有已知的小核糖核酸病毒含有这种DNA修复酶的靶标，尽管它们的遗传物质是由RNA而不是DNA组成的。因此，鉴定出干扰这类病毒与TDP2之间相互作用的药物或小分子可能能够导致人们开发出一种广谱性的对抗小核糖核酸病毒的疗法。”
他补充道，通过靶向病毒复制而不是病毒本身所需的宿主细胞功能，人们可能就能够避免病毒对抗病毒药物产生耐药性。
为了存活，RNA病毒经常发生突变，因此旨在对抗它们的药物通常随着时间的流逝而变得没有疗效。比如，HIV快速发生突变，从而使得利用多种抗病毒药物的组合疗法成为必需。
阻断RNA病毒劫持DNA修复酶的药物可能避免这些耐药性问题的产生。Semler实验室计划筛选候选药物混合物以便找到抑制被人鼻病毒(rhinovirus)感染的细胞当中这种过程的药物，其中鼻病毒是导致普通感冒的一种主要原因。
本文编译自<a href="http://phys.org/news/2012-08-rna-viruses-hijack-host-cell.html" target="_blank">Study identifies how RNA viruses hijack a host cell to multiply</a>
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012082223301338.gif" alt="" width="113" height="149" border="0" />
<a title="" href="http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1208096109" target="_blank">doi: 10.1073/pnas.1208096109</a>
PMC:
PMID:
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<br/><strong>An RNA virus hijacks an incognito function of a DNA repair enzyme</strong><br/>
Richard Virgen-Slanea, Janet M. Rozovicsa, Kerry D. Fitzgeralda, Tuan Ngob, Wayne Choub, Gerbrand J. van der Heden van Noortc, Dmitri V. Filippovc, Paul D. Gershonb, and Bert L. Semler
A previously described mammalian cell activity, called VPg unlinkase, specifically cleaves a unique protein–RNA covalent linkage generated during the viral genomic RNA replication steps of a picornavirus infection. For over three decades, the identity of this cellular activity and its normal role in the uninfected cell had remained elusive. Here we report the purification and identification of VPg unlinkase as the DNA repair enzyme, 5′-tyrosyl–DNA phosphodiesterase-2 (TDP2). Our data show that VPg unlinkase activity in different mammalian cell lines correlates with their differential expression of TDP2. Furthermore, we show that recombinant TDP2 can cleave the protein–RNA linkage generated by different picornaviruses without impairing the integrity of viral RNA. Our results reveal a unique RNA repair-like function for TDP2 and suggest an unusual role in host–pathogen interactions for this cellular enzyme. On the basis of the identification of TDP2 as a potential antiviral target, our findings may lead to the development of universal therapeutics to treat the millions of individuals afflicted annually with diseases caused by picornaviruses, including myocarditis, aseptic meningitis, encephalitis, hepatitis, and the common cold.
<br/>来源：生物谷
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