华大基因：上万临床案例揭示无创产前基因检测技术高敏感性和高特异性

一项基于大规模平行测序（MPS）的无创产前基因检测技术（简称NIFTY）在胎儿染色体非整倍体检测中的临床应用评价结果于2012年11月9日在《产前诊断》(Prenatal Diagnosis)杂志发表。这项临床研究的规模高达11105例病例，历时两年之久，由深圳华大基因研究院、深圳华大临床检验中心、首都医科大学、中国人民解放军总医院、及其他国内二十多家医院合作完成。临床结果显示，NIFTY在21三体及18三体综合征的检测中具有高特异性和高敏感性。此外，研究人员还提出可以整合基于MPS的NIFTY检测技术，在我国建立新的筛查诊断模型等设想。<!--more-->

胎儿染色体数目异常是一种偶发性疾病，迄今尚无有效的治疗方法，只能通过产前筛查、诊断等手段进行一定程度的预防。但目前传统的产前诊断多采用羊膜穿刺等侵入性取样方法，可能会导致感染并存在一定几率的流产等风险。有研究发现在孕妇外周血中存在胎儿游离DNA片段，据此理论，通过采取5mL孕妇静脉血，从中提取源于血浆的游离DNA，采用MPS技术，结合生物信息学分析，从而即可检测出胎儿发生染色体非整倍体疾病（如21-三体又称唐氏综合征、18-三体综合征、13-三体综合征）的风险。这种基于MPS的NIFTY检测技术成为一种新的安全检测方法。

在同类型的临床研究中，参与者人数从387人到4664人不等。而在本次大规模临床研究中，覆盖范围包括我国15个省和4个直辖市的49个医疗中心，这些医疗中心均经过国家卫生部批准授权，可进行产前检测与诊断。此次临床评价所募集到的11105名参与者处于不同程度临床风险，并且都符合以下条件：18周岁以上的孕妇，单胎，9-28孕周之内。

通过对上万名参与者进行了胎儿21三体和18三体综合征的检测后，共检测到190位染色体数目异常的患者，包括143位21三体综合征患者以及47位18三体综合征患者。通过对阳性结果进行核型分析以及胎儿出生后的随访，研究人员发现所检测出的21三体和18三体综合征病例中均有一例假阳性；而在对所有的阴性病例及胎儿出生后的随访中发现没有出现假阴性。因此，本次临床结果显示NIFTY技术的敏感度达到100%，准确度达到99.96%。此外，在本次一万多名参与者中仅有190位（1.17%）染色体数目异常的患者，这说明对于98%的人群来说，侵入性诊断都是可以避免的。

理论上讲，基于MPS的NIFTY检测技术能够检测所有类型的胎儿染色体非整倍体异常以及微缺失/微复制。但是其他的染色体数目异常在12孕周之后相对比较罕见，因此临床主要对18三体和21三体进行检测。此外，对于嵌合体或者染色体结构异常方面的检测，目前尚有困难。在本研究中所出现的两例假阳性，研究人员推测可能就是由于胎儿分别为微重复和嵌合体型的染色体结构异常造成的。关于这些特殊情况的检测还有待于更进一步的研究。

基于MPS的NIFTY检测技术所带来的一个伦理问题就是这种新的方法可对性染色体进行检测，其中包含有胎儿的性别信息。但依据我国当前状况，禁止非医学用途在胎儿出生前公开性别信息。因此，对于胎儿性染色体异常的状况，需要建立一种综合全面的知情同意程序，使得孕妇能够对是否需要这些附加信息做出最佳决定。

毫无疑问，基于MPS的NIFTY检测技术在21三体和18三体综合征的检测中效率更高。虽然该技术的大规模推广还受限于其价格和报告时间，但这种状况很快便会改善。随着高通量测序的不断发展，在不久的将来，这种检测技术可能会比传统的侵入性方法更为便宜，并且报告周期也将会缩短到3天甚至更短。此外，测序深度的增加，也将使得该技术能够检测染色体结构异常甚至单基因疾病。这种新的技术将从根本上改变传统的产前检测及诊断。当然，在应用于临床的过程中，尚需建立全面的规范及流程，并且在该过程中让孕妇拥有足够的知情权和选择权。

<br/>来源：华大基因官网