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突破性发现:癌症的“阿基里斯之踵”

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导读
<blockquote>来自纽约西奈山医学院的科学家们发现了一种细胞亚群显示癌症干细胞特性,对化疗产生耐受,参与了肿瘤的进程。这一突破性发现有可能导致开发出早期癌症诊断的新测试、预后测试以及创新的治疗策略。相关论文报道在9月11日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。</blockquote> 化疗耐药是在癌症患者接受某些治疗的过程中发生的一种常见的破坏性现象。不...
<blockquote>来自纽约西奈山医学院的科学家们发现了一种细胞亚群显示癌症干细胞特性,对化疗产生耐受,参与了肿瘤的进程。这一突破性发现有可能导致开发出早期癌症诊断的新测试、预后测试以及创新的治疗策略。相关论文报道在9月11日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。</blockquote>
化疗耐药是在癌症患者接受某些治疗的过程中发生的一种常见的破坏性现象。不幸的是,起初对化疗有反应的肿瘤最终会对它产生耐受,推动了肿瘤进展和死亡。新研究揭示这些并未分化为特异细胞类型的新癌症“干”细胞尽管经受化疗仍能够增殖,而分化细胞则在此过程中死亡。

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领导这一研究的是西奈山医学院病理学教授Carlos Cordon-Cardo博士和病理学助理教授Josep Domingo-Domenech博士。研究小组通过用渐增剂量的常见化疗药物包括多西紫杉醇(docetaxel)来处理前列腺癌细胞系来生成了耐药细胞模型。他们发现了一个表达胚胎发育标记物的细胞群。此外,这些细胞还显示癌症干细胞功能,包括能够启动肿瘤细胞生长。随后,研究小组评估了人类前列腺癌组织样本,发现患有更具侵袭性或转移性肿瘤的患者具有更多这样的癌症“干”细胞。

Cordon-Cardo博士说:“这是第一次确定所谓的前列腺癌症干细胞作为耐药性和肿瘤进展的基础,表明它们是癌症的‘阿基里斯之踵’。这些研究结果是超过六年的创新研究的最终成果,成功地揭示了对理解疾病作用及进展机制至关重要的癌症特征。”
这项研究还定义了前列腺癌患者的一个新治疗策略,即将标准的化疗与两种抑制与胚胎发育和细胞分化相关的关键信号通路的药物相组合。结果表明化疗消除了分化的肿瘤细胞,而信号通路抑制剂选择性地耗尽了癌症干细胞群。其中一些抑制剂已经进入到临床试验阶段,一些则获得了FDA批准。
Domingo-Domenech博士说:“通过靶向这些新鉴别的癌症‘干’细胞,我们正攻击的是肿瘤生长的基础,而非治疗它的症状。关于这一细胞群的新发现有可能促使开发出早期癌症诊断的新测试、预后测试和创新的治疗策略。”
正在进行中的研究表明这一新细胞类型也存在于其他诸如乳腺癌、结肠癌、膀胱癌和肺癌等肿瘤类型中。Cordon-Cardo博士研究小组正在研究这些疾病领域以确定这细胞细胞的存在和影响。
推荐原文摘要:
Suppression of Acquired Docetaxel Resistance in Prostate Cancer through Depletion of Notch- and Hedgehog-Dependent Tumor-Initiating Cells
Acquired resistance to Docetaxel precedes fatality in hormone-refractory prostate cancer (HRPC). However, strategies that target Docetaxel resistant cells remain elusive. Using in vitro and in vivo models, we identified a subpopulation of cells that survive Docetaxel exposure. This subpopulation lacks differentiation markers and HLA class I (HLAI) antigens, while overexpressing the Notch and Hedgehog signaling pathways. These cells were found in prostate cancer tissues and were related to tumor aggressiveness and poor patient prognosis. Notably, targeting Notch and Hedgehog signaling depleted this population through inhibition of the survival molecules AKT and Bcl-2, suggesting a therapeutic strategy for abrogating Docetaxel resistance in HRPC. Finally, these cells exhibited potent tumor-initiating capacity, establishing a link between chemotherapy resistance and tumor progression.

<br/>来源:生物通
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