乙肝分子诊断：乙型肝炎病毒（HBV）耐药检测项目

      在该阶段病毒数量较低，一般10的3次方到10的6次Copy/ml方之间，有部分患者甚至低于10的3次方水平；此时HBV的P区发生了耐药变异，但是变异株处于劣势且ALT（谷丙转氨酶水平正常），无明显临床症状，不容易被发现，因此很容易被临床医生忽视。近年来，由于先进的分子诊断技术的不断进步，越来越多的患者在该阶段接受了耐药突变检测，尤其在发达国家一般从开始接受抗病毒治疗就进行了耐药检测，便于临床医生从一开始就用上正确的药物。

      第一阶段发生基因耐药之后，经过3-4个月的维持治疗，病毒转阴后出现反弹，患者病毒数量一般大于10的6次方Copy/ml的水平，耐药位点突变增加，变异株也逐渐成为优势株，IC50显著增加（IC50的全称是half maximal (50%) inhibitory concentration (IC) of a substance，  指的是乙肝病毒被抑制一半时的药物浓度，数值越大说明耐药程度越高 ），部分患者ALT水平上升。在这个阶段，必须立即改变用药策略，否则病毒会加速反弹。在该阶段，进行HBV耐药检测势在必行，确定患者究竟对哪些药物产生了耐药，这样在制定治疗策略的时候选择最佳用药方案。

     HBV的耐药情况如果在前面两个阶段没有获得很好的控制，就会进入临床耐药（亦称生化耐药）阶段，此时最明显的变化是ALT水平显著升高，且发生多重耐药， 病毒数量猛增，IC50亦显著增加，久治无效，病情项肝硬化、肝癌的方向发展。此时进行检测，明确患者的变异情况，看看还有哪个核苷类药物还没耐药，依然可以选择没有发生耐药变异的药物，此外，检测的结果也有助于医生确定患者病情加重的病因，为进一步治疗提供依据。