MET

基因功能

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MET是肝细胞生长因子（HGF）的受体，由原癌基因c-Met编码，是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于上皮或内皮起源细胞的细胞膜。间质起源的细胞（平滑肌细胞、成纤维细胞）产生的肝细胞因子（HGF）或离散因子（SF）作为Met受体的配体，形成HGF/SF-Met内分泌信号系统。Met相邻酪氨酸残基磷酸化，进而激活多个信号通路，从而促进细胞的增值、分裂、腺管和分支结构的形成，血管生成以及肿瘤细胞的浸润与转移。
MET信号通路

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MET信号通路在细胞迁移、凋亡、增殖和分化方面都发挥有重要作用，可促进肿瘤细胞形成更具侵略性的细胞表型以躲避机体免疫，增强肿瘤细胞的存活、浸润和侵袭能力。MET下游主要的信号转导通路有：Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK通路、PI3K/PDK1/Akt通路、PLC-γ通路及JAK/STAT通路。
MET靶向用药

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在绝大多数正常组织中，MET和HGF表达水平较低。然而在许多肿瘤组织中，
例如：甲状腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌，MET表达上调。HGF可诱发许多与肿瘤生长和转移有关的细胞反应。抑制HGF/MET,实现抑制肿瘤生长转移成为靶向药物研发的热点。目前MET抑制剂可分为3种：1）HGF/MET竞争剂；2）单克隆抗体；3）小分子酪氨酸激酶抑制剂。