肿瘤分子诊断：环磷酰胺/异环磷酰胺药物疗效检测

环磷酰胺/异环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，临床上可用于治疗恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等多种恶性肿瘤。经大量临床研究证证实，环磷酰胺/异环磷酰胺作为化疗辅助药物治疗时，其疗效主要与CYP2C9基因多态性相关，可作为评价疗效及预后的重要分子靶标。

       环磷酰胺是CYP2C9（Cytochrome P4502C9,细胞色素P450同工酶2C9） 的重要底物，需要在体内经肝脏微粒体CYPs 羟化后（主要由CYP2B6、CYP3A4/3A5 和CYP2C9)催化，才具有细胞毒活性。CYP2C9基因突变会使其自身酶活性下降，导致临床用药产生严重不良反应。CYP2C9有多于50 种单核苷酸多态性，最主要的有3 种，即野生型CYP2C9*1、突变体CYP2C9*2和突变体CYP2C9*3(I359L)，其中CYP2C9*3(I359L)是中国人群及亚洲人群中最为常见的突变型，约占8％-10％，该位点突变是酶活性下降的主要原因。因此CYP2C9*3基因突变型患者对环磷酰胺药物敏感性较差。