乙肝分子诊断：治疗导致乙肝病毒基因型变化

1、卢建溪等人采用HBV全基因组测序是最可靠的HBV基因型分型方法。16例患者基线 （BL）、 28周、 52周、 92周的HBV全基因序列分析基因型分布情况为基线 （BL）的基因型分布为B基因型9例 （56.3％）， C基因型7例（43.7％）， 未发现A、 D、 E和F基因型。与文献报道的我国流行的HBV主要为B型和C型一致［1～3］ 。该研究究观察到： 在阿德福韦酯治疗过程中有5例患者在接受ADV治疗后， 基因型发生了变化即从B型变为C型 （4例）， 或从C型变为B型 （1例）。9例B基因型患者在接受ADV治疗后有4例基因型发生了变化， 7例C基因型患者在接受ADV治疗后有1例基因型发生了变化。

2、Hannoun C等[4报道了干扰素治疗CHB患者时HBV出现基因型变化；

3、Jardi R[5]等报道用拉米夫定及阿德福韦酯治疗西班牙CHB患者时也出现基因型变化现象 （主要是A型<--->D型之间的变化。）。

    一般认为，HBV在治疗的过程中出现B型和C型之间的变化，不太可能是由于HBV突变造成的。按照目前的基因型分类方法， 不同基因型的HBV其基因组差异度要>8%， 也就是说， 不同基因型的HBV之间至少存在256个以上 （3200×8%=256） 的碱基不同。在短时间内， 突变驱动的进化很难积累如此数目的差异。

   这些患者在治疗前是混合感染——即同时被两种 （或以上） 基因型的HBV感染， 但其中一种基因型占优势， 更容易被检出。在使用抗病毒药物之后， 患者体内HBV数目均迅速下降，在此下降过程中， 某些因素使得基因型的优势情况发生了变化， 先前丰度较低的HBV变为优势种群， 从而使检出的基因型发生了变化。