c-KIT

cKIT（v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog）属于原癌基因C-kit编码的III型受体酪氨酸激酶家族成员。C-kit基因编码的kit蛋白由胞内的酪氨酸激酶区，跨膜区和带有配体结合位点胞外区构成，在与其配体结合后能激活自身酪氨酸蛋白酶活性，通过一系列反应激活下游信号转导通路，从而调节细胞的生长与增殖。

伊马替尼是一种酪氨酸蛋白酶抑制剂，能阻断酪氨酸蛋白激酶kit受体的功能，从而抑制肿瘤的形成。已有研究证实，kit突变的位置能影响肿瘤患者对伊马替尼的反应。kit突变位于调控区即非酪氨酸酶结构区，使抑制剂能有效封闭酶位点，对伊马替尼的部分缓解率明显提高，平均生存期延长，病情进展缓慢。kit基因编码近跨膜结构域的11号外显子中的突变最为常见，占50%-92%，其突变的病例伊马替尼疗效也最好，部分缓解率为83.5%；胞外结构域的9号外显子突变占8-13%，伊马替尼部分缓解率为47.8%。FDA已通过快速程序批准C-kit基因突变检测用于伊马替尼耐药的GIST（胃肠道间质瘤）患者。

KIT受体与配体SCF（干细胞因子）结合后，通过形成二聚体，激活下游信号，包括Ras、Raf、MAPK通路等，最终活化细胞内的转录因子，从而调节基因表达、控制细胞生长和增殖。