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腾讯登录肿瘤分子诊断：甲磺酸伊马替尼靶向用药检测
| 导读 | 靶标1：
检测靶标：C-Kit（Exon9,、11、13、17）基因突变
检测结果：突变/未突变 ... |
靶标1：
检测靶标：C-Kit（Exon9,、11、13、17）基因突变
检测结果：突变/未突变
临床意义：突变型：C-Kit基因突变，阻断肿瘤细胞信号传导，增强药物疗效；未突变型：C-Kit基因正常，肿瘤细胞信号正常转导，降低药物疗效
样本要求：石蜡切片/蜡块/穿刺样本
相关肿瘤：胃肠道间质瘤、脑间质瘤、食管癌
靶标2
检测靶标：PDGFR mRNA表达水平
检测结果：高/低
临床意义：高：PDGFR mRNA表达量高，促进肿瘤细胞增殖，降低药物疗效；低：PDGFR mRNA表达量低，抑制肿瘤细胞增殖，增强药物疗效
样本类型：石蜡切片/蜡块/穿刺样本
相关肿瘤：胃肠道间质瘤、脑间质瘤
药品简介
商品名：格列卫
产品名称：甲磺酸伊马替尼片
剂型：片剂
规格：0.1g(按伊马替尼计)
包装规格：60片/盒
生产厂商：诺华制药 Novartis Pharma Stein AG
厂商国家：瑞士
价格：25000元/月
FDA建议和要求编辑本段回目录
FDA已经通过快速程序批准C-Kit基因突变检测用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
C-Kit通路及相关靶标编辑本段回目录
C-kit属于原癌基因C-Kit编码的III型受体酪氨酸激酶家族成员，分布于细胞表面。Kit受体与配体SCF结合后，形成二聚体，激活下游信号转导通路，从而调节细胞生长与增殖。
C-Kit通路示意图
伊马替尼是一种酪氨酸蛋白酶抑制剂，能阻断酪氨酸蛋白激酶kit受体的功能，从而抑制肿瘤的形成。已有研究证实，kit突变的位置能影响肿瘤患者对伊马替尼的反应。kit突变位于调控区即非酪氨酸酶结构区，使抑制剂能有效封闭酶位点，对伊马替尼的部分缓解率明显提高，平均生存期延长，病情进展缓慢。kit基因编码近跨膜结构域的11号外显子中的突变最为常见，占50%-92%，其突变的病例伊马替尼疗效也最好，部分缓解率为83.5%；胞外结构域的9号外显子突变占8-13%，伊马替尼部分缓解率为47.8%。FDA已通过快速程序批准C-kit基因突变检测用于伊马替尼耐药的GIST（胃肠道间质瘤）患者。[1-3]
检测靶标：C-Kit（Exon9,、11、13、17）基因突变
检测结果：突变/未突变
临床意义：突变型：C-Kit基因突变，阻断肿瘤细胞信号传导，增强药物疗效；未突变型：C-Kit基因正常，肿瘤细胞信号正常转导，降低药物疗效
样本要求：石蜡切片/蜡块/穿刺样本
相关肿瘤：胃肠道间质瘤、脑间质瘤、食管癌
靶标2
检测靶标：PDGFR mRNA表达水平
检测结果：高/低
临床意义：高：PDGFR mRNA表达量高，促进肿瘤细胞增殖，降低药物疗效；低：PDGFR mRNA表达量低，抑制肿瘤细胞增殖，增强药物疗效
样本类型：石蜡切片/蜡块/穿刺样本
相关肿瘤：胃肠道间质瘤、脑间质瘤
药品简介
商品名：格列卫
产品名称：甲磺酸伊马替尼片
剂型：片剂
规格：0.1g(按伊马替尼计)
包装规格：60片/盒
生产厂商：诺华制药 Novartis Pharma Stein AG
厂商国家：瑞士
价格：25000元/月
FDA建议和要求编辑本段回目录
FDA已经通过快速程序批准C-Kit基因突变检测用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
C-Kit通路及相关靶标编辑本段回目录
C-kit属于原癌基因C-Kit编码的III型受体酪氨酸激酶家族成员，分布于细胞表面。Kit受体与配体SCF结合后，形成二聚体，激活下游信号转导通路，从而调节细胞生长与增殖。
C-Kit通路示意图
伊马替尼是一种酪氨酸蛋白酶抑制剂，能阻断酪氨酸蛋白激酶kit受体的功能，从而抑制肿瘤的形成。已有研究证实，kit突变的位置能影响肿瘤患者对伊马替尼的反应。kit突变位于调控区即非酪氨酸酶结构区，使抑制剂能有效封闭酶位点，对伊马替尼的部分缓解率明显提高，平均生存期延长，病情进展缓慢。kit基因编码近跨膜结构域的11号外显子中的突变最为常见，占50%-92%，其突变的病例伊马替尼疗效也最好，部分缓解率为83.5%；胞外结构域的9号外显子突变占8-13%，伊马替尼部分缓解率为47.8%。FDA已通过快速程序批准C-kit基因突变检测用于伊马替尼耐药的GIST（胃肠道间质瘤）患者。[1-3]
PDGFR通路及相关靶标
PDGFR(Platelet-derived growth factor receptor，血小板衍生生长因子受体)是PDGFR信号转导途径中的重要因子，有PDGFRα和PDGFRβ两种，在促进肿瘤细胞增殖、侵袭和新生血管生成等方面起重要作用。目前，作用于PDGFR酪氨酸激酶抑制剂的靶向药物主要有伊马替尼、舒尼替尼和索拉菲尼，在临床上已广泛应用。该类药物主要通过两种途径抑制肿瘤细胞生长：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制PDGFR和VEGFR阻断肿瘤新生血管的生成，间接抑制肿瘤生长。
PDGFR通路示意图
PDGFR mRNA表达水平检测对患者接受靶向治疗有明显的指导意义。临床研究表明，PDGFR低表达患者较高表达患者有更好的3年无进展生存率和3年总生存率。[4-6]
参考资料
[1]. Bryan J.Schneider et al. Original Study,2010,11:223-227.
[2]. M.Debiec-Rychter,et al.Eur J Cancer 2006;42:1093-103.
[3]. Corless C.L.et al. 2009 Annual Meeting Abstract No:10506.
[4]. Marius Raica et al. Pharmaceuticals 2010,3(3):572-599.
[5]. Junhang Zhang et al. FASEB Journal,2009;23:153-163.
[6]. G.S.Papaetis and K.N.Syrigos.BioDrugs 2009;23:377-89.
PDGFR(Platelet-derived growth factor receptor，血小板衍生生长因子受体)是PDGFR信号转导途径中的重要因子，有PDGFRα和PDGFRβ两种，在促进肿瘤细胞增殖、侵袭和新生血管生成等方面起重要作用。目前，作用于PDGFR酪氨酸激酶抑制剂的靶向药物主要有伊马替尼、舒尼替尼和索拉菲尼，在临床上已广泛应用。该类药物主要通过两种途径抑制肿瘤细胞生长：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制PDGFR和VEGFR阻断肿瘤新生血管的生成，间接抑制肿瘤生长。
PDGFR通路示意图
参考资料
[1]. Bryan J.Schneider et al. Original Study,2010,11:223-227.
[2]. M.Debiec-Rychter,et al.Eur J Cancer 2006;42:1093-103.
[3]. Corless C.L.et al. 2009 Annual Meeting Abstract No:10506.
[4]. Marius Raica et al. Pharmaceuticals 2010,3(3):572-599.
[5]. Junhang Zhang et al. FASEB Journal,2009;23:153-163.
[6]. G.S.Papaetis and K.N.Syrigos.BioDrugs 2009;23:377-89.
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