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腾讯登录肿瘤分子诊断：吉西他滨毒副作用检测项目
| 导读 | 吉西他滨毒副作用检测常用分子靶标
吉西他滨(GEM)是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主要作用于S期（DNA合成期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞周期由G1期（DNA合成前期）向S期过渡。吉西他滨作为一种前体药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的底物，在酶的作用下转化为磷酸盐形式dFdCDP（吉西他滨二磷酸盐）和dFdCTP(吉西他滨三磷酸盐)。dFdCDP可抑制核糖核苷酸还原酶... |
吉西他滨毒副作用检测常用分子靶标
吉西他滨(GEM)是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主要作用于S期（DNA合成期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞周期由G1期（DNA合成前期）向S期过渡。吉西他滨作为一种前体药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的底物，在酶的作用下转化为磷酸盐形式dFdCDP（吉西他滨二磷酸盐）和dFdCTP(吉西他滨三磷酸盐)。dFdCDP可抑制核糖核苷酸还原酶（ribonucleotide reductase，RR），导致dFdCTP大量聚集，与dCTP竞争进入DNA链，从而抑制DNA合成，进而导致DNA断裂、肿瘤细胞凋亡而发挥细胞毒作用。
吉西他滨与RRM1(核苷酸还原酶M1亚基）
RR是DNA合成通路中的限速酶，是唯一使核糖核苷酸转变为脱氧核糖核苷酸的酶，为DNA合成和修复所必须。RRM1基因编码的RRM1亚基是吉西他滨的主要作用靶点。大量临床研究显示：患者RRM1表达水平与吉西他滨疗效相关，RRM1 mRNA低表达的非小细胞肺癌患者，吉西他滨治疗效果较好，中为生存期长。美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南（第二版，2010）中指出：非小细胞肺癌患者RRM1表达与吉西他滨疗效密切相关，在用药前应进行RRM1基因表达水平的检测。
吉西他滨与CDA基因多态性
吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷拟似物和核苷还原抑制剂。它在CDA的作用下会转变为无活性的代谢产物（2,2’-双氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdU）。CDA的多态性会影响吉西他滨药代动力学，通过损害CDA对吉西他滨的解毒功能，导致药物毒副作用增加。CDA存在两种基因多态性 79A>C和208G>A，其突变型会导致CDA活性减弱，使肿瘤患者在接受吉西他滨治疗时易发生更高的毒副作用。
参考资料
[1]. J Clin Oncol. 2010,28:160.
[2]. Padovani L .J Clin Oncol. 2008,26:S14652.
[3]. Xu D, Appl Environ Microbiol.2010 Oct 8.
吉西他滨(GEM)是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主要作用于S期（DNA合成期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞周期由G1期（DNA合成前期）向S期过渡。吉西他滨作为一种前体药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的底物，在酶的作用下转化为磷酸盐形式dFdCDP（吉西他滨二磷酸盐）和dFdCTP(吉西他滨三磷酸盐)。dFdCDP可抑制核糖核苷酸还原酶（ribonucleotide reductase，RR），导致dFdCTP大量聚集，与dCTP竞争进入DNA链，从而抑制DNA合成，进而导致DNA断裂、肿瘤细胞凋亡而发挥细胞毒作用。
吉西他滨与RRM1(核苷酸还原酶M1亚基）
RR是DNA合成通路中的限速酶，是唯一使核糖核苷酸转变为脱氧核糖核苷酸的酶，为DNA合成和修复所必须。RRM1基因编码的RRM1亚基是吉西他滨的主要作用靶点。大量临床研究显示：患者RRM1表达水平与吉西他滨疗效相关，RRM1 mRNA低表达的非小细胞肺癌患者，吉西他滨治疗效果较好，中为生存期长。美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南（第二版，2010）中指出：非小细胞肺癌患者RRM1表达与吉西他滨疗效密切相关，在用药前应进行RRM1基因表达水平的检测。
吉西他滨抑制DNA合成过程
吉西他滨与CDA基因多态性
吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷拟似物和核苷还原抑制剂。它在CDA的作用下会转变为无活性的代谢产物（2,2’-双氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdU）。CDA的多态性会影响吉西他滨药代动力学，通过损害CDA对吉西他滨的解毒功能，导致药物毒副作用增加。CDA存在两种基因多态性 79A>C和208G>A，其突变型会导致CDA活性减弱，使肿瘤患者在接受吉西他滨治疗时易发生更高的毒副作用。
参考资料
[1]. J Clin Oncol. 2010,28:160.
[2]. Padovani L .J Clin Oncol. 2008,26:S14652.
[3]. Xu D, Appl Environ Microbiol.2010 Oct 8.
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