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腾讯登录肿瘤分子诊断:伊立替康毒副作用检测
| 导读 | 伊立替康检测常用分子靶标
伊立替康（irinotecan）是DNA拓扑异构酶I抑制剂，能诱导单链DNA损伤，引起DNA双链断裂，导致细胞死亡。伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌，对小细胞核非小细胞肺癌、宫颈癌和卵巢癌均有疗效。伊立替康主要毒副作用有中性粒细胞减少和迟发性腹泻两种，其中，迟发性腹泻为剂量限制性毒副反应，严重时可致命。大... |
伊立替康检测常用分子靶标
伊立替康（irinotecan）是DNA拓扑异构酶I抑制剂，能诱导单链DNA损伤，引起DNA双链断裂，导致细胞死亡。伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌，对小细胞核非小细胞肺癌、宫颈癌和卵巢癌均有疗效。伊立替康主要毒副作用有中性粒细胞减少和迟发性腹泻两种，其中，迟发性腹泻为剂量限制性毒副反应，严重时可致命。大量临床研究表明，40%以上患者接受伊立替康治疗后出现迟发性腹泻，约10%患者会出现严重的中性粒细胞减少，导致化疗方案终止。经大量临床研究发现，伊立替康毒副作用与UGT1A1基因多态性高度相关，因此该基因可作为检测毒副作用的重要分子靶标。
伊立替康与UGT1A1多态性
UGT1A1 基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，是一种对许多内源性和外源性物质进行解毒，加强其排泄的重要酶类。研究表明，UGT1A1 基因的遗传多态性对减轻药物的毒副作用有重要的临床意义。伊立替康（Irinotecan，CPT-11），是DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，其本身是一无活性的前药，需经羟酸酯酶的活化转变为其活性代谢产物SN-38 而发挥效用。SN-38 主要由UGT1A1、UGT1A7 和UGT1A9 代谢生成SN-38G，但UGTIA1 酶的UGT1A1*28 的形式不能催化SN-38，结果聚集在体内的SN-38 引发腹泻或嗜中性白血球减少症等其他毒性。野生型UGTIA1 的TATA 盒有6 个重复的TA，UGT1A1*28 突变型是插入了一个TA，变成7 个重复的TA，这样使UGT1A1 的转录活性下降了三分之二，容易引起毒副作用。因此，在2005年，美国FDA 就已经要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28 突变。
参考资料
[1]. UGT1A1参与伊立替康药物代谢过程
[2]. Zhe-Yi Hu et al. J European Cancer. 2010;46:1856-1865.
[3]. Han JY. et al. Lung Cancer. 2009;63:115-2.
[4]. Shoichi Hazamal.et al. J Natl Cancer Inst 2007;99:1290-5.
伊立替康（irinotecan）是DNA拓扑异构酶I抑制剂，能诱导单链DNA损伤，引起DNA双链断裂，导致细胞死亡。伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌，对小细胞核非小细胞肺癌、宫颈癌和卵巢癌均有疗效。伊立替康主要毒副作用有中性粒细胞减少和迟发性腹泻两种，其中，迟发性腹泻为剂量限制性毒副反应，严重时可致命。大量临床研究表明，40%以上患者接受伊立替康治疗后出现迟发性腹泻，约10%患者会出现严重的中性粒细胞减少，导致化疗方案终止。经大量临床研究发现，伊立替康毒副作用与UGT1A1基因多态性高度相关，因此该基因可作为检测毒副作用的重要分子靶标。
伊立替康与UGT1A1多态性
UGT1A1 基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，是一种对许多内源性和外源性物质进行解毒，加强其排泄的重要酶类。研究表明，UGT1A1 基因的遗传多态性对减轻药物的毒副作用有重要的临床意义。伊立替康（Irinotecan，CPT-11），是DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，其本身是一无活性的前药，需经羟酸酯酶的活化转变为其活性代谢产物SN-38 而发挥效用。SN-38 主要由UGT1A1、UGT1A7 和UGT1A9 代谢生成SN-38G，但UGTIA1 酶的UGT1A1*28 的形式不能催化SN-38，结果聚集在体内的SN-38 引发腹泻或嗜中性白血球减少症等其他毒性。野生型UGTIA1 的TATA 盒有6 个重复的TA，UGT1A1*28 突变型是插入了一个TA，变成7 个重复的TA，这样使UGT1A1 的转录活性下降了三分之二，容易引起毒副作用。因此，在2005年，美国FDA 就已经要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28 突变。
UGT1A1参与伊立替康药物代谢过程
伊立替康代谢过程
参考资料
[1]. UGT1A1参与伊立替康药物代谢过程
[2]. Zhe-Yi Hu et al. J European Cancer. 2010;46:1856-1865.
[3]. Han JY. et al. Lung Cancer. 2009;63:115-2.
[4]. Shoichi Hazamal.et al. J Natl Cancer Inst 2007;99:1290-5.
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