王福生：翻过乙肝治疗“三座山”

                                             
                                                              王福生（左一）在工作(图片来源：科学网)

对于302医院肝病生物治疗研究中心主任、全军传染病研究所所长王福生来说，平日里打交道最多的就是乙肝患者，这一疾病给患者人群的生活和工作带来的种种影响，对王福生的触动很深。目前，乙型肝炎表面抗原携带者在全球大概有3.5亿，并且，这一疾病与人们的现实距离之近，远超乎人们的想象。
重视长期治疗
乙肝治疗是一场持久战，这一点，在历次版本的《慢性乙肝防治指南》中被重点指出。现有的方法和现有的药物不能完全把病毒清除掉，这就需要更长的时间，而这个时间，对于不同病人来说，情况也不同。
但目前，一部分患者对于长期治疗的重视程度依然不够。王福生认为，对于e抗原阳性的患者，也就是“大三阳”患者，治疗的效果是希望达到“大三阳”变成“小三阳”，同时检测不到病毒。在此基础上，每隔半年重复一次检测，在不停药的情况下，必须仍然能达到这样的检测效果。如果连续两个半年的检测都能达到以上标准，患者才可以在医生指导下尝试停药。
而对于一些“小三阳”的患者，在治疗中首先要达到检测不到病毒，然后每隔半年再重复一次检测，确认病毒缺失检测不到。这样经过三个半年的治疗过程后，才可尝试停药。
“经过这样的治疗过程，患者出现复发的情况相对较低。”王福生告诉记者，对于肝硬化患者来说，停药以后有可能复发，可能会带来病毒的再次活动，导致病情加重。针对这样的情况，可能需要更长时间的治疗。
2005年，我国首次发布《慢性乙肝防治指南》时，曾经做过一份相关的调查问卷，当时答复问卷的80%的医生，在选择慢性乙肝患者治疗首选药物时，填写了保肝降酶，20%的医生选择了抗病毒治疗。记者在采访中了解到，七年之后，类似的调查，同样的问题，95%的医生选择了以抗病毒治疗作为慢性乙肝患者的首选治疗方案。乙肝长期治疗的目的是为了让病毒得到有效的抑制，而降低和延缓肝硬化、肝癌的发生，这是我国乙肝治疗的进步。
乙肝治疗三步走
“爬坡假说”是王福生针对乙肝治疗首次在国际上提出的理论。他形象地说，乙肝治疗要经过三座“大山”，这三座“大山”是：病毒持续在体内存在；肝脏病理学异常（肝脏炎症、坏死、纤维化等）；机体抗乙肝病毒的免疫反应紊乱。
在研究“人体免疫应答影响乙型肝炎临床转归及抗病毒疗效”的过程中，王福生通过对4000多例病案的分析，发现这三座“大山”并非不可翻越。为此，他在国际上首次提出乙肝治疗的“爬坡假说”。
“对乙肝患者首先进行最基本的抗病毒治疗，有效抑制乙肝病毒DNA复制和抗原合成，为机体免疫功能的恢复‘减压’，同时进行保护肝脏治疗，阻断肝脏炎症反应和纤维化进程。”王福生解释说，“仅抑制病毒复制似乎仍无法恢复受损的免疫系统，须借助外力进一步提高机体抗病毒免疫功能，即在抗病毒和保肝治疗基础上联合有效的免疫调节治疗，帮助患者发生HBeAg（乙肝核心抗原）和HBsAg（乙肝表面抗原）血清学转换，充分恢复患者抗病毒免疫应答，最终达到持久清除病毒、恢复机体保护性免疫的目的。三步走，变三座大山为一个‘斜坡’。”
乙肝患者孟某，经过两年的拉米夫定治疗后产生耐药，在302医院经王福生4次免疫细胞治疗后，又随访5年，乙肝病毒DNA持续阴性，肝功能一直正常。这样的病例在王福生所在的肝病生物治疗研究中心非常多。“每当看到乙肝患者成为健康人，每当读到患者写来的发自肺腑的感谢信，即便再累，也会很欣慰。”王福生说。
CIK细胞治疗的新突破
一直以来，王福生都把慢性乙肝临床诊治面临的难点作为科研攻关的重点。2000年，长期关注国外前沿动态的他提出了免疫细胞治疗慢性肝炎的想法。
目前，王福生及其团队已经在国际上率先完成了CIK细胞治疗慢性乙肝的临床试验，研发了CIK治疗慢性乙肝的新方法。CIK细胞治疗作为一种新型生物治疗手段，十年来治疗肝病患者近千例次，安全性达100%。评审专家们认为，CIK治疗慢性乙肝，整体疗效达到国际先进、国内领先水平。该成果后获得了国家科技进步奖二等奖，并被应用于我国CIK细胞治疗肝病的行业规范和技术标准，部分发现和理论被编入了医学院校的教材。
王福生希望能有更多的医疗机构掌握该方法，但目前医疗硬件、专业人员的培训、后期的随访等都在一定程度上限制了这一疗法的推广。他说，一名科技工作者最大的幸福，在于研究成果能被用于实践，能惠及百姓。希望这一疗法能帮更多乙肝病患者重获健康，能开心地工作和生活。
专家简介：
王福生 医学博士，解放军第三○二医院肝病生物治疗研究中心主任、解放军传染病研究所所长、全军病毒性肝炎和艾滋病防治重点实验室主任、国家杰出青年基金获得者、卫生部体细胞（干细胞）专家委员会成员、中国医药生物技术协会常务理事、中华医学会理事、全军传染病专业委员会主任委员、中国免疫学会感染免疫分会主任委员、国家科技部国家重点实验室以及“973”项目免疫学科评审专家、国家自然科学基金委生命科学部评审专家。担任《解放军医学杂志》副主编及国内外10多家著名学术杂志编委。
2011年分别获得国家科技部授予的国家“十一五”科技计划突出个人贡献奖和全军科技重大贡献奖。

来源：中国科学报